[发明专利]C-MET蛋白质用于预测抗肝细胞生长因子(“HGF”)抗体在食管癌和胃癌患者中的功效的用途

说明书

序列表

本申请含有经由EFS-Web以ASCII格式提交并且特此以全文引用的方式并入的序列表。在2012年9月7日生成的这种ASCII副本被命名为A-1671.txt并且大小为33,956个字节。

领域

本发明涉及人Met受体(也称为“c-Met”)用于预测HGF-Met路径抑制剂并且尤其是抗HGF抗体治疗食管癌和胃癌患者的功效的用途。本发明还涉及用于预测抗HGF抗体治疗食管癌和胃癌的效用的方法和试剂盒。

背景

食管癌和胃癌属于全世界最高致命性的癌症类型，每年发病率为约1,500,000例病例。在美国诊断出的胃癌病例的五年相对存活率在过去的30年仅仅从16％提高到24％(Jemal，A，Siegel，R，Ward，E等，Cancer statistics，2007.CA Cancer J Clin.2007；57：43-46)，从而突显出对更有效疗法的需要。另外，在西方国家，胃贲门部和胃食管交界腺癌已稳步上升，其与身体质量指数的增加相关(Merry,A，Schouten，L，Goldbohm，A等，Body mass index，height and risk of adenocarcinoma of the esophagus and gastric cardia：a prospective cohort study.Gut.2007；56：1503-1511)。c-Met过度表达与肿瘤侵入深度、淋巴结转移、阶段和腹膜播散相关联。另外，c-Met过度表达与胃癌患者的存活期缩短相关联(Nakajima，M，Sawada，H，Yamada，Y等，The prognostic significance of amplification and overexpression of c-Met and c-erb B2in human gastric carcinomas.Cancer.1999；85：1894-1902；和Taniguchi，K，Yonemura，Y，Nojima，N等，The relation between the growth patterns of gastric carcinoma and the expression of hepatocyte growth factor receptor(c-Met)，autocrine motility factor receptor，and urokinase-type plasminogen activator receptor.Cancer.1998；82：2112-2122)。此外，在胃癌诊断中血清肝细胞生长因子(HGF)水平的升高与疾病阶段相关联并且已显示在切除之后下降(Tanka，K，Miki，C，Wakuda，R等，Circulating level of hepatocyte growth factor as a useful marker in patients with early-stage gastric carcinoma.Scand J Gastroenterol.2004；39：754-760；和Han，S，Le，J，Kim，W等，Significant correlation between serum level of hepatocyte growth factor and progression of gastric carcinoma.World J Surg.1999；23：1176-1180；以及Beppu，K，Uchiyama，A，Morisaki，K等，Elevation of serum hepatocyte growth factor concentration in patients with gastric cancer is mediated by production from tumor tissue.AnticancerRes.2000；20：1263-1267)。通过免疫组织化学分析，大多数(80％至100％)食管腺癌表达c-Met(Herrera，L，El-Hefnawy，T，Queiroz，P等，The HGF receptor c-Met is overexpressed in esophageal adenocarcinoma.Neoplasia.2005；7：75-84)。在晚期胃癌的早期试验中的化学治疗方案常常包括5-FU、蒽环霉素(anthracycline)和甲氨蝶呤(methotrexate)(例如5-FU、甲氨蝶呤、阿霉素(adriamycin)和甲酰四氢叶酸(leucovorin)方案[FAMTX])。在更近期的试验中，顺铂(cisplatin)已与5-FU组合使用。REAL1试验展示了表柔比星(epirubicin)、顺铂和5-FU(ECF)治疗相较于FAMTX的总存活率(OS)优势(Webb，A，Cunningham，D，Scarffe，J等，Randomized trial comparing epirubicin，cisplatin，and fluorouracil versus fluorouracil，doxorubicin，and methotrexate in advanced esophagogastric cancer.J ClinOncol.1997；15：261-267)。一般来说，ECF组合已展示出反应率为40-50％，肿瘤进展时间为约5至7个月并且中位数OS为9至10个月。多烯紫杉醇(docetaxel)与顺铂和5-FU一起使用(DCF)也已显示出治疗晚期胃癌的活性。