[发明专利]用于治疗丙型肝炎病毒感染的苯并呋喃化合物有效
申请号: | 201280040219.3 | 申请日: | 2012-08-10 |
公开(公告)号: | CN103732065B | 公开(公告)日: | 2016-10-26 |
发明(设计)人: | P.Y.聪;J.F.米勒;A.J.皮特;J.B.肖特维尔 | 申请(专利权)人: | 葛兰素集团有限公司 |
主分类号: | C07D307/78 | 分类号: | C07D307/78;A61K31/36 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 刘健;权陆军 |
地址: | 英国梅*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 肝炎 病毒感染 呋喃 化合物 | ||
1.式(I)化合物或其药学可接受的盐:
(I)
其中:
R独立地选自卤素、C1-6烷基、烷氧基、-CN、-CF3、任选地被卤素取代的-O-C6–10芳基和任选地被卤素取代的-O-杂芳基;
R1是-C(O)OH、-C(O)NHR5或杂环基;
R2 是C1-6烷基、C3-6环烷基、-C(H)F2、-CF3或-OR6;
R3是-S(O)2R7或-C(O)R7;
R4是
(a) 杂芳基,其被B(R8)(R9)、X B(R8)(R9)、OXB(R8(R9)、B-(R8)(R9)(R12)、XB(R8)R9)(R12)或任选地用羟基或羟基烷基取代的Het取代;并且其中杂芳基任选地用独立地选自下列的一个或多个取代基取代:卤素、C1-6烷氧基、-C(H)F2、-CF3、C1-6烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6环烷基和杂环基;
(b) C6–10芳基,其被B(R8)(R9)、X B(R8)(R9)、OXB(R8(R9)、B-(R8)(R9)(R12)、XB(R8)R9)(R12)或任选地用羟基或羟基烷基取代的Het取代;并且其中C6–10芳基任选地用独立地选自下列的一个或多个取代基取代:卤素、C1-6烷氧基、-C(H)F2、-CF3、C1-6烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6环烷基和杂环基;或
(c) Het,其任选地用一个或多个选自下列的取代基取代:卤素、C1-6烷氧基、-C(H)F2、-CF3、C1-6烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、-C(O)NH2、–C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10、C3-6环烷基和杂环基;
Het为5或6元单环杂环或8-至11-元二环杂环系统,其中任一个环是饱和的,部分饱和的或不饱和的,如果是单环则其可以任选苯并稠合的,或者其可以是任选的螺环-稠合的,并且其中每个Het由一个或多个碳原子和一个硼原子和一个或多个氧原子;一个或多个碳原子和一个硼原子、一个氧原子,和一个氮原子;或一个或多个碳原子和一个硼原子和一个或多个氮原子组成;R5是氢、C1-6烷基、羟基或-OR6;
R6是C1-6烷基或C3-6环烷基;
R7是C1-6烷基、羟基烷基或氨基烷基,
R8, R9和R12每个独立地是羟基、烷氧基或氨基烷基;或R8和R9或R8、R9和R12连同它们所连接的硼原子一起形成5至14-元环,所述环包括碳原子和任选地一个或多个杂原子,该杂原子可以是N或O;所述环可以任选地用独立地选自下列的一个或多个取代基所取代:C1-6烷基、羟基烷基、氨基烷基、氨基、氧代、C(O)OH、C(O)OXOR13、C(O)N(R10)(R11)、N(R10)(R11)和C3-6环烷基,该环烷基每个可以任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:羟基、氨基、卤素、C(O)OH、C(O)N(R10)(R11)和N(R10)(R11);
R10 和R11每个独立地是氢或C1-6烷基;
R13是烷氧基;
X是亚烷基或-O-亚烷基,其中亚烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:卤素、C1-6烷氧基、-C(H)F2、-CF3、C1-6烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、-C(O)NH2、-C(O)OH、-C(O)NHR5、-S(O)2 R6、-S(O)2NH2、-CN、-OCF3、-OR6、-NR10R11、-NHC(O)R10和C3-6环烷基;
m是1、2或3。
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