[发明专利]用于体内免疫测定的装置、系统和方法

说明书

技术领域

本发明一般涉及体内免疫测定，和特别涉及使用可吞咽胶囊的免疫测定。

背景技术

任何免疫化学技术的基本原理均为特异性抗体将与其特异性抗原组合，以获得唯一的抗体-抗原复合物。抗原一般具有高分子量且通常为蛋白质或多糖。多肽、脂质、核酸和许多其他材料也可充当抗原。如果称为半抗原的更小物质化学偶联至载体蛋白质或其他合成基质，则免疫应答还可针对这些物质生成。多种分子例如药物、单糖、氨基酸、小肽、磷脂或甘油三酯可充当半抗原。因此，给予足够时间，几乎任何外来物质均将由免疫系统鉴定且诱发特异性抗体生产。

免疫测定是快速、灵敏和选择性的，并且一般是节省成本的。它们已应用于临床诊断、环境分析和食品安全评价。许多类型的免疫测定已用于检测体液例如血液和尿中通常一般称为配体的多种物质的存在。这些测定涉及抗原抗体反应，包含放射性、酶促、荧光或视觉上可观察的金属溶胶标签的合成缀合物，和特别设计的反应腔室。在这些测定中，存在对于所选配体或抗原是特异性的受体例如抗体，和用于检测配体-受体反应产物的存在和通常配体-受体反应产物的量的工具。大多数目前测试设计为作出定量测定，但在许多情况下，只需要阳性/阴性指示。对于这些测试，视觉上可观察到的标记例如凝集或变色的存在是优选的。

横向流动免疫测定也称为免疫色谱测定或“条”测试，是由几乎任何人简单执行且比常规基于实验室的测试更快速操作的广泛测试的例子。这个诊断学领域近年来已急剧发展，其中最常见和众所周知的是家庭妊娠测试。

横向流动免疫测定的原理依赖聚合物或金属颗粒上的结合位点的竞争。对特异性靶标产生的抗体与金属纳米颗粒或染色的聚合物颗粒结合。随后使用浸泡程序将这些颗粒施加到释放垫上，以便产生用于在基于硝酸纤维素的膜上释放的稳定颗粒储库。将两条试剂线固定到膜上。靶标参考或测试线包含可特异性结合待鉴定的靶标的缀合物，并且另一对照线是抗物种抗体线。释放垫和膜由吸收垫装配在一起。最初将样品加入吸收垫，并且随后使条静置数分钟，其中结果直接通过眼阅读，寻找彩色线的存在。这些试剂盒是制备相对廉价的。它们还具有长贮存期限并且完全是一次性使用的。因此，这种技术理想地适合于任何快速诊断。

利用横向流动免疫测定的大多数医学检测试剂盒基于体液例如尿或血液的体外测试。例如，在一些情况下，通过就肿瘤特异性标记一般为特异性抗体分析血流来检测疾病例如癌症。

另一例子是在胃肠(GI)道中升高浓度的红血细胞的存在，取决于沿着GI道的出血位置，所述升高浓度的红血细胞可指示不同病理状态。因此，例如在胃中的出血可指示溃疡，而在小肠中的出血可指示肿瘤的存在。此外，不同器官可含有需要不同分析方法的不同体液。例如，胃分泌酸，而胰液是碱性的。

因此，异常状况的早期体内检测、鉴定和位置（例如体液中的物质的非典型存在或浓度）对于不同病理状态的确定诊断和/或治疗可以是关键的。

因此，本发明的目的是提供用于体液中低水平的多种配体、抗原或抗体的体内检测的快速灵敏方法，所述方法涉及最低数目的操作步骤且获得可靠结果。另一目的是提供具有高灵敏度和比常规测定更少的假阳性的体内免疫测定。另外一个目的是提供用于体液中低水平的配体、抗原或抗体的体内检测的体内诊断装置和免疫测定系统。

横向流动免疫测定的概述

作为本发明的引言部分，最初参考显示示例性色谱条的透视图的图1。此类条广泛用于横向流动免疫测定中。应当指出图1涉及现有技术知识，并且像这样它仅构成用于本发明的更佳理解的参考。

图1上所示的横向流动免疫测定中使用的典型色谱条由下述部件组成：

·样品（吸收）垫11，在其上可应用体腔液体样品；

·缀合物（试剂）垫12，其可含有对于靶标分析物分子（配体或抗原）特异性的抗体，并且可缀合至彩色颗粒，例如胶体金属（例如金）颗粒或聚合物（例如乳胶）微球；

·反应膜13，例如疏水性硝酸纤维素或乙酸纤维素膜，在其上在横跨膜的线如测试线16和对照线17（对照线可含有对于缀合物抗体特异性的抗原或抗体）中固定抗靶标分析物抗体；和

·芯垫或绒垫（储库）14，其是设计为通过毛细作用抽取样品跨越反应膜且收集样品的另外吸收垫。

上文列出的色谱条部件可固定至惰性衬底材料15，例如塑料衬底。