[发明专利]至少一种基础胰岛素的可注射溶液

权利要求书

1.可注射水溶液形式的组合物，其pH为6.0至8.0，所述组合物至少包含：

a)基础胰岛素，其等电点pI为5.8至8.5；

b)式I或式II的被带有羧酸荷载的基团和疏水基团取代的葡聚糖：

其中：

●R是-OH或选自以下基团：

○-(f-[A]-COOH)_n；

○-(g-[B]-k-[D])_m，D包含至少一个含至少8个碳原子的烷基链；

●n表示-f-[A]-COOH对葡糖苷单元的取代度，并且0.1≤n≤2；

●m表示-g-[B]-k-[D]对葡糖苷单元的取代度，并且0<m≤0.5；

●q表示葡糖苷单元的聚合度，换言之，是每个多糖链中葡糖苷单元的平均数，并且3≤q≤50；

●-(f-[A]-COOH)_n：

○-A-是包含1至4个碳原子的直链或支链基团；所述-A-基团：

○通过官能团f与葡糖苷单元键合，所述官能团f选自醚、酯和氨基甲酸酯官能团；

●-(g-[B]-k-[D])_m：

○-B-是包含1至4个碳原子的直链或支链的至少二价的基团；所述-B-基团：

○通过官能团g与葡糖苷单元键合，所述官能团g选自醚、酯和氨基甲酸酯官能团；

○通过官能团k与-D基团键合，k选自酯、酰胺和氨基甲酸酯官能团；所述-D基团：

●是-X(-l-Y)_p基团，X是包含选自C、N和O原子的1至12个原子的至少二价基团，任选地带有羧基或胺官能团和l或来自于氨基酸、二醇、二胺或者单或聚乙二醇单胺或二胺；Y是8至30个碳原子的直链烷基或环烷基、烷基芳基或芳基烷基，任选地被一个或更多个C₁至C₃烷基取代；p≥1，并且l是选自酯、酰胺和氨基甲酸酯官能团的官能团；

●f、g和k相同或不同；

●游离酸官能团为选自Na⁺和K⁺的碱金属阳离子的盐的形式；

●并且，当p＝1时，如果Y是C₈至C₁₄烷基，那么q*m≥2，如果Y是C₁₅烷基，那么q*m≥2；并且如果Y是C₁₆至C₂₀烷基，那么q*m≥1；●并且，当p≥2时，如果Y是C₈至C₉烷基，那么q*m≥2，并且如果Y是C₁₀至C₁₆烷基，那么q*m≥0.2；

其中：

●R是-OH或-(f-[A]-COOH)_n基团：

○-A-是包含1至4个碳原子的直链或支链基团；所述基团-A-：

○通过官能团f与葡糖苷单元键合，所述官能团f选自醚、酯或氨基甲酸酯官能团；

○n表示-f-[A]-COOH对葡糖苷单元的取代度，并且0.1≤n≤2；

●R’选自以下基团：

○-C(O)NH-[E]-(o-[F])_t；

○-CH₂N(L)_z-[E]-(o-[F])_t；

其中：

○z是等于1或2的正整数，

○L选自：

■-H，并且z等于1，和/或

■-[A]-COOH，并且z等于1或2，如果f是醚官能团，

■-CO-[A]-COOH，并且z等于1，如果f是酯官能团，以及

■-CO-NH-[A]-COOH，并且z等于1，如果f是氨基甲酸酯官能团；

○-[E]-(o-[F])t：

■-E-是直链或支链的至少二价基团，其包含1至8个碳原子并且任选地包含杂原子如O、N或S；

■-F-是12至30个碳原子的直链烷基或环烷基、烷基芳基或芳基烷基，任选地被一个或更多个C₁至C₃烷基取代；

■o是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团；

■t是等于1或2的正整数；

●q表示葡糖苷单元的聚合度，换言之，是每个多糖链中葡糖苷单元的平均数，并且3≤q≤50；

●游离酸官能团为选自Na⁺和K⁺的碱金属阳离子的盐的形式；

●当z＝2时，氮原子为季铵的形式。