[发明专利]基于IL-15和IL-15Rα SUSHI结构域的免疫细胞因子

权利要求书

1.一种免疫细胞因子，包括：

a）缀合物，和

b）直接地或间接地共价连接至所述缀合物的抗体或所述抗体的片段，

其中，所述缀合物包括：

（i）包括白细胞介素15或所述白细胞介素15的衍生物的氨基酸序列的多肽，和

（ii）包括IL-15Rα或所述IL-15Rα的衍生物的sushi结构域的氨基酸序列的多肽。

2.如权利要求1所述的免疫细胞因子，其中

a）在融合蛋白中共价连接所述缀合物的多肽i）和多肽ii）；并且

b）在融合蛋白中共价连接所述缀合物与所述抗体或所述抗体的片段。

3.如权利要求2的任一项所述的免疫细胞因子，其中，所述缀合物的氨基酸序列和所述抗体或所述抗体的片段的氨基酸序列没有被任何接头氨基酸序列隔开。

4.如权利要求2的任一项所述的免疫细胞因子，其中，所述缀合物的氨基酸序列和所述抗体或所述抗体的片段的氨基酸序列被第二接头氨基酸序列隔开。

5.如权利要求1至4中任一项所述的免疫细胞因子，其中，所述白细胞介素15具有氨基酸序列SEQ ID NO.：1。

6.如权利要求1至5中任一项所述的免疫细胞因子，其中，IL-15Rα的sushi结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO.：4。

7.如权利要求1至6中任一项所述的免疫细胞因子，其中，所述包括IL-15Rα或所述IL-15Rα的衍生物的sushi结构域的氨基酸序列的多肽（ii）具有氨基酸序列SEQ ID NO.：12。

8.如权利要求2至7的任一项所述的免疫细胞因子，其中，在相对于所述IL-15Rα或所述IL-15Rα的衍生物的sushi结构域的氨基酸序列的C-末端位置，所述缀合物包括白细胞介素15或所述白细胞介素15的衍生物的氨基酸序列。

9.权利要求2至8的任一项的免疫细胞因子，其中，所述白细胞介素15或所述白细胞介素15的衍生物的氨基酸序列与所述IL-15Rα或所述IL-15Rα衍生物的sushi结构域的氨基酸序列被第一接头氨基酸序列隔开。

10.如权利要求2至9的任一项所述的免疫细胞因子，其中，所述抗体或所述抗体的片段针对选自包括与肿瘤新血管形成有关的抗原或与肿瘤细胞外基质有关的抗原和肿瘤抗原的组中的抗原。

11.如权利要求2至9的任一项所述的免疫细胞因子，其中，相对于所述抗体或所述抗体的片段的氨基酸序列，所述缀合物的氨基酸序列在C-末端位置。

12.一种核酸，所述核酸编码如权利要求1至11的任一项中限定的免疫细胞因子。

13.一种载体，包括如在权利要求12中限定的核酸。

14.一种宿主细胞，用权利要求12的核酸或权利要求13的载体遗传工程化所述宿主细胞，所述宿主细胞优选为动物细胞，最优选地为CHO细胞。

15.一种药物组合物，包括最终与药学上可接受的媒介物结合的如权利要求1至11的任一项中所限定的免疫细胞因子、权利要求12的核酸、或权利要求13的载体。

16.如权利要求15所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗受试者中的癌症，优选地通过以2.5mg/kg受试者的剂量或更小的剂量注射给药。