[发明专利]4-叔丁基-N-[4-氯-2-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-苯基]-苯磺酰胺钠盐的多晶型

说明书

发明背景

在寻求固体口服药物化合物的可开发的形式时，探寻许多特定特征。尽管可开发药物化合物的非晶形，但通常优选具有高结晶度的化合物。通常这样的高结晶度化合物是盐。

国际公开号WO 2004/046092描述了指示为CCR9受体拮抗剂且表明可用于治疗CCR9介导的病症的一系列化合物。该申请中具体公开了化合物4-叔丁基-N-[4-氯-2-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-苯基]-苯磺酰胺。鉴定具有适宜口服给药的性质的这类化合物的稳定晶型对于治疗CCR9介导的疾病来说是高度期望的。

发明概述

本发明涉及4-叔丁基-N-[4-氯-2-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-苯基]-苯磺酰胺钠盐(以下称为“化合物A”)的新的溶剂化或去溶剂化的多晶型。本发明化合物由结构(I)表示：

。

具体地，为其中X是溶剂或溶剂混合物如1,4-二氧杂环己烷/水、甲酰胺、二甲亚砜或水，或其中X不存在的化合物。本发明化合物可用于拮抗CCR9受体，并且用于治疗疾病如炎性肠病，包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎。

附图简述

图1显示化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物的X-射线粉末衍射图。

图2显示化合物A - 甲酰胺溶剂化物的X-射线粉末衍射图。

图3显示化合物A - 二甲亚砜溶剂化物的X-射线粉末衍射图。

图4显示化合物A - 去溶剂化晶型的X-射线粉末衍射图。

图5显示化合物A - 水合物的X-射线粉末衍射图。

图6显示化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物的拉曼光谱。

图7显示化合物A - 甲酰胺溶剂化物的拉曼光谱。

图8显示化合物A - 二甲亚砜溶剂化物的拉曼光谱。

图9显示化合物A - 去溶剂化晶型的拉曼光谱。

图10显示化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物的差示扫描量热迹线。

图11显示化合物A - 甲酰胺溶剂化物的差示扫描量热迹线。

图12显示化合物A - 二甲亚砜溶剂化物的差示扫描量热迹线。

图13显示化合物A - 去溶剂化晶型的差示扫描量热迹线。

图14显示化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物的热重分析迹线。

图15显示化合物A - 甲酰胺溶剂化物的热重分析迹线。

图16显示化合物A - 二甲亚砜溶剂化物的热重分析迹线。

图17显示化合物A - 去溶剂化晶型的热重分析迹线。

图18显示化合物A - 水合物的热重分析迹线。

发明详述

本发明涉及4-叔丁基-N-[4-氯-2-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-苯基]-苯磺酰胺钠盐的新的溶剂化或去溶剂化的多晶型。本发明的一种实施方案涉及4-叔丁基-N-[4-氯-2-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-苯基]-苯磺酰胺的结晶钠盐(以下称为“化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物”)，其中该晶型的特征为，当利用Cu K_α辐射测量时，其X-射线粉末衍射图包含约4.0、8.1、10.1、14.2、16.2、18.6、20.3、24.7、25.0和26.5的衍射角(°2θ)。

本发明的另一实施方案涉及化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物，其中该晶型的特征为其X-射线粉末衍射图与图1基本一致。

本发明的另一实施方案涉及化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物，其中该晶型的拉曼光谱含有在约668、743、804、1125、1154、1162、1286、1544、1587、1597、1611、1657和1672 cm^-1处的峰。

本发明的另一实施方案涉及化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物，其中该晶型的拉曼光谱与图6基本一致。

本发明的另一实施方案涉及化合物A - 1,4-二氧杂环己烷/水溶剂化物，其中该晶型具有与图10基本一致的差示扫描量热迹线和/或与图14基本一致的热重分析迹线。