[发明专利]Dnak制剂

说明书

本发明涉及一种药物制品，尤其适用于治疗过敏、自身免疫疾病或移植物排斥反应。

肽与热休克蛋白(heat shock protein)一起的复合物(complexes)可用于诱导耐受性。

例如，US6,312,711公开了一种药物或食物组合物，用于治疗移植物排斥反应或过敏或自身免疫反应相关的疾病，包括给予应激蛋白(stress protein)和抗原性结构表位的复合物。

虽然对于耐受性诱导的认识已有许多进展和提高，但临床的成功案例并不多见，并且在一些病例中有着相反的结果。

发明概述

本发明目的在于提供具有改善的和可靠的治疗结果的药物组合物。

在一实施方式中，本发明提供一种用于人类治疗的药物制品，其包含

-0.5ng－200μg的HSP70，优选100μg或更少

-0.5－100μg的抗原性结构的片段。

在第二实施方式中，本发明提供了一种用于治疗过敏、自身免疫疾病或移植物排斥的方法，包括给予患者累积量的

-0.5ng－200μg的HSP70

-0.5－100μg的抗原性结构的片段。

发明详述

本发明旨在通过施用少量的HSP70与抗原性结构的片段来治疗过敏症。本发明意在用药物制品治疗人，0.5ng－200μg用量的HSP和0.5μg－100μg用量的抗原性结构是在2个或多个时间点给药于病人的总量，即，所述药物制品分为若干剂量，其在一定时间段内给予患者，例如在3-10次施药期间。

虽然皮下注射为一种优选的施药方式，但本发明同样包括经由，例如经鼻途径、透皮贴剂、口服途径、包括舌下给药等的给药方式。

因此，患者优选用0.5μg－100μg、1－80μg或1－50μg或5－25μg的HSP70或0.5ng－100ng或最高1μg累积剂量的本发明制品进行治疗。

抗原性片段的用量在0.5μg－100μg之间。优选实施方式是在1μg－80μg或0.5μg－50μg和50μg－100μg。

所述药物制品可包含溶液形式的HSP70/抗原片段，优选等渗的。在另一种形式中，所述药物制品可包含冻干粉末形式的HSP70和抗原片段。

本发明的药物制品可天然包含诸如缓冲物质、赋形剂、佐剂等其它成分。

本发明的药物制品特别适用于治疗过敏、自身免疫疾病或移植物排斥反应。

在优选的实施方式中，HSP70：抗原片段之比为约1:1(重量比)，但通常2:1至1:1000(w/w)的比例是适用的。

优选的实施方式包括1:1至1:30间、或1:1至1:5间的范围。在一些实施方式中，建议在每个时间点给予患者相同量的HSP70，而增加抗原性片段的给药量。

在一些病例中，HSP70和抗原片段会形成复合物。在其它实施方式中，HSP70和抗原性片段不会形成复合物。

在优选的实施方式中，抗原片段用酶促水解抗原性结构来制备，例如使用通过引用纳入的WO2008/000783中描述的方法。

优选地，抗原性结构的片段(“抗原片段”)的大小在1000－10000Da间。

所述抗原性构优选衍生自诱导移植物排斥反应、过敏反应或自身免疫疾病的抗原性结构。例如为治疗青草花粉(grass pollen)过敏，所述制品包含来自青草花粉过敏原的肽。一种用于治疗花生过敏的制品会包含来自花生过敏原的肽片段。

一般地，适当的抗原性结构选自：胰岛素、甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、II型胶原蛋白、麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、黑麦醇溶蛋白、GAD65、蛋白脂质蛋白、S-抗原，乙酰胆碱受体、半抗原化结肠蛋白质(haptenized colonic proteins)、光感受器间类视黄醇结合蛋白(interphotoreceptor retinoid binding protein)、髓鞘碱性蛋白、髓鞘少突神经胶质细胞糖蛋白、周围神经P2、胞质TSH受体、内因子、晶状体蛋白、血小板、核蛋白如组蛋白、热休克蛋白、MHC I、MHC II、MHC-肽复合物、牛奶过敏原、毒液过敏原素、蛋过敏素、杂草过敏原、青草过敏原、树过敏原、灌木过敏原、花过敏原、谷物过敏原、真菌过敏原、水果过敏原、浆果过敏原、坚果过敏原、种子过敏原、豆类过敏原、鱼过敏原、贝类和甲壳类过敏原、肉过敏原、香料过敏原、昆虫过敏原、螨过敏原、动物过敏原、动物毛发皮屑过敏原、橡胶树(Hevea brasiliensis)过敏原、凝血因子和血型抗原。