[发明专利]用于生产雄甾烷-17-β-羧酸的氟甲基-酯的方法

权利要求书

1.一种制备式（I）的有机生物活性化合物的方法，

其中：

R₁选自由羟基，酯和碳酸酯组成的组；

R₂选自由H和烷基组成的组；

X₁和X₂选自由H和卤素组成的组；以及

X₃选自由氧和硫组成的组；

所述方法包括一个或多个以下步骤：

（a）使式（II）的化合物与式X-CH₂C(O)OR’₃的酯反应以生成式（III）的化合物，

其中：

R’₃是烷基；

R₃是(烷基羧基)甲基；

X是选自卤素、三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯、氟代磺酸酯和膦酸酯的离去基团；以及

R₁、R₂、X₁、X₂和X₃如参考式（I）所定义；和/或

（b）保护式（III）化合物的C-11位置以生成式（IV）的化合物，

其中：

R₄是合适的保护基团；以及

R₁、R₂、R₃、X₁、X₂和X₃如参考式（I）和式（II）所定义；和/或

（c）在式（IV）化合物的C-21位置处对所述酯去保护以生成式（V）的化合物，

其中：

R₁、R₂、R₃、R₄、X₁、X₂和X₃如参考式（I）、式（III）和式（IV）所定义；和/或

（d）使式（V）的化合物与合适的氟代脱羧剂反应以生成式（VI）的化合物，

其中：

R₁、R₂、R₄、X₁、X₂和X₃如参考式（I）、式（III）和式（IV)所定义；和/或

（e）使如步骤（d）中定义的式（VI）化合物的所述C-11保护基团水解以生成式（I）的化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，包括步骤（a）和可选的步骤（b）、（c）、（d）和（e）中的一个或多个步骤。

3.根据权利要求1所述的方法，包括步骤（b）和可选的步骤（a）、（c）、（d）和（e）中的一个或多个步骤。

4.根据权利要求1所述的方法，包括步骤（c）和可选的步骤（a）、（b）、（d）和（e）中的一个或多个步骤。

5.根据权利要求1所述的方法，包括步骤（d）和可选的步骤（a）、（b）、（c）和（e）中的一个或多个步骤。

6.根据权利要求1所述的方法，包括步骤（e）和可选的步骤（a）、（b）、（c）和（d）中的一个或多个步骤。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中：

·R₁选自由羟基，丙酸酯和糠酸酯组成的组；和/或

·R₂选自由H和甲基组成的组；和/或

·R₃是(叔丁基羧基)甲基；和/或

·R₄是三氟乙酸酯；和/或

·X₁=X₂=F；和/或

·X₃是S。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氟代脱羧剂选自XeF₂和BrF₃。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中式（I）的有机生物活性物质选自由氟替卡松，氟替卡松丙酸酯和氟替卡松糠酸酯组成的组。