[发明专利]基于多肽辐射毒性血清标记的处置规划

说明书

一种方法包括如下操作中的至少一种：基于指示在处置计划的多个放射治疗处置中的至少一个的之前或之后中的至少一个时间处的患者的辐射毒性的所述患者的一组血清多肽，建立或调整所述患者的所述处置计划，其中，所述辐射毒性是由来自所述放射治疗处置的辐射暴露诱发的。一种系统包括处置规划设备（108），所述处置规划设备方便了如下至少一项操作：基于指示患者对来自放射治疗的辐射的高风险或早期辐射毒性的所述患者的一组血清多肽的量或浓度，为所述患者建立或调整处置计划。

技术领域

下文总体上涉及处置规划，更具体而言，涉及基于患者的一组多肽血清标记为所述患者建立和/或调整处置计划，所述一组多肽血清标记能够用于预测、早期检测、和/或监测由来自放射治疗的辐射诱发的患者的辐射毒性。

背景技术

通常，体内发生的事件都是由分子，主要是由蛋白质介导的。进行中的生理或病理事件由数以万计的蛋白质连同它们的经化学修饰形式和分裂形式的相对细胞丰富度表示。每个细胞在其包含和释放的分子产物中给出其生理状态的描述。在分子诊断（MDx）中，一些来自诊断信息库的细胞产物被用作疾病标记或者病理指纹。这种测试的结果对于任何将诊断和疾病预后相组合的决策支持工具都是重要的输入。

质谱分析法（MS）是一种用于确定分子质量的方法，其涉及样本电离和向气相的转变。通过在电场中加速和在真空中分离，根据他们的质荷比分离分子离子。在过去的几十年里，MS被证明是一种用于对生物学物类（像蛋白质和肽）进行准确和敏感分析的可行技术。随着软电离技术的引入，无需分离它们而将这些非挥发性的、大的、热不稳定的分子转变到气相成为可能。

在基质辅助激光解吸电离（MALDI）中，将样本与过量添加到该样本的UV吸收芳香族化合物共同结晶。常见的UV吸收基质包括深蓝-4-羟基肉桂酸（CHCA）和3，5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸（芥子酸）。脉冲UV激光为电离和解吸提供能量，并且基质吸收UV能量并且将其转移到样本。通常，使用具有337nm波长（3.7eV）的N2激光以及例如，4ns脉冲。作为比较，解吸和电离1～12kDa（道尔顿）分子大约需要13-14eV。使用MALDI-MS，能够电离并且分析具有超过105Da质量的分子，而无明显分裂。

在执行MALDI-MS之前，为了消除通常利用复杂混合物观察到的分子解吸/电离的抑制（离子抑制）以避免过于混杂的样本组成和检测器过载，必须对像分子消化物、细胞溶解物和血清的复杂样本进行预分馏。通常的预分馏方法包括液体色谱法，电泳，等电点聚焦，脱盐，以及通过离心法、向心法和稀释法的粒子移除。通常，执行2D凝胶电泳；将感兴趣部位从凝胶上切离并且为随后的MALDI-MS分析进行溶解。另一种常见的布置是利用电喷雾电离（ESI-MS）直接耦合到另一种类型质谱仪的液体色谱法（LC），其对应于与高分辨率质量分离（MS）串联的低分辨率质量分离（LC）。

通过在表面增强亲和性捕获（SEAC）中，之后在表面增强激光解吸电离（SELDI）中引入与色谱分析样本预先分馏的组合，并且通过在所谓的表面增强整齐解吸（SEND）方法中将基质共价结合到样本托板，来进一步细化MALDI。在SELDI中，使样本与色谱分析表面接触，该色谱分析表面结合样本分子的子群。为了样本准备，个体色谱芯片被安放于专用支架（生物处理器）中以获得标准的微量滴定板格式。通过缓冲冲洗移除未结合分子，并且离开色谱分析表面直接执行MALDI-MS测量。基质或者被添加以作为MS测量前的最后一步，或者已经被共价结合到芯片表面。仅观察到少许分裂或者观察不到分裂。

作为范例，当在SELDI中使用疏水性表面时，将从复杂样本中淘汰疏水性分子的子群。为了发现生物标记、蛋白质表达测序以及诊断的目的，这对于研究或诊断导致疏水性肽表达改变的疾病是有用的。SELDI的优点包括，在相对短的过程中以高吞吐量的潜力直接在色谱表面上浓缩了样本。色谱MS靶点能够自动被加载样本，被准备，并在MS中被分析。因此，该方法对于诊断应用是有利的。SELDI-TOF质谱仪具有简单的设计，并安装于许多诊所和医院的临床化学科室中。