[发明专利]用于治疗或预防疟疾的疟原虫表面阴离子通道抑制剂有效
| 申请号: | 201280028801.8 | 申请日: | 2012-04-11 |
| 公开(公告)号: | CN103608017B | 公开(公告)日: | 2017-02-15 |
| 发明(设计)人: | 桑贾伊·A·德塞 | 申请(专利权)人: | 美国卫生和人力服务部 |
| 主分类号: | A61K31/4965 | 分类号: | A61K31/4965;A61K31/535;A01N43/40;A61K31/445 |
| 代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司11021 | 代理人: | 吴小明 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 治疗 预防 疟疾 疟原虫 表面 阴离子 通道 抑制剂 | ||
1.一种治疗或预防动物的疟疾的方法,所述方法包括:给所述动物施用有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
Q-Y-R1-R2 (I),
其中:
Q选自由以下组成的组:与芳基稠合的二氧代杂环、与杂环基团连接的杂环酰氨基、烷基、与杂环酰氨基稠合的杂环基团、芳氨基羰基、氨基、杂环酰氨基和杂环氨基,除了氨基以外,它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自由以下组成的组:卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、芳基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基;
Y是键、S、SO2或酰氨基;
R1是选自由以下组成的组的二价基团:具有至少一个氮原子的杂环、哌啶基、哌嗪基、芳基、具有至少一个与烷基氨基连接的氮原子的杂环、苯并稠合杂环基、与亚氨基四氢嘧啶基团稠合的杂环基、和与杂环酰氨基稠合的杂环基,它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自由以下组成的组:卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基;
R2选自由以下组成的组:芳基烯基、杂环基羰基氨基、杂环基烷基氨基、四氢喹啉基烯基、四氢异喹啉基烷基、吲哚基烯基、二氢吲哚基烯基、芳基、芳氧基烷基、芳基烷基、二唑基和喹啉基烯基,它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自由以下组成的组:卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。
2.一种抑制动物中的寄生虫的疟原虫表面阴离子通道的方法,所述方法包括:给所述动物施用有效量的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
Q-Y-R1-R2 (I),
其中:
Q选自由以下组成的组:与芳基稠合的二氧代杂环、与杂环基团连接的杂环酰氨基、烷基、与杂环酰氨基稠合的杂环基团、芳氨基羰基、氨基、杂环酰氨基和杂环氨基,除了氨基以外,它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自由以下组成的组:卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、芳基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基;
Y是键、S、SO2或酰氨基;
R1是选自由以下组成的组的二价基团:具有至少一个氮原子的杂环、哌啶基、哌嗪基、芳基、具有至少一个与烷基氨基连接的氮原子的杂环、苯并稠合杂环基、与亚氨基四氢嘧啶基团稠合的杂环基、和与杂环酰氨基稠合的杂环基,它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自由以下组成的组:卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基;
R2选自由以下组成的组:芳基烯基、杂环基羰基氨基、杂环基烷基氨基、四氢喹啉基烯基、四氢异喹啉基烷基、吲哚基烯基、二氢吲哚基烯基、芳基、芳氧基烷基、芳基烷基、二唑基和喹啉基烯基,它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自由以下组成的组:卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中Q选自由以下组成的组:二氧代四氢喹喔啉基、哒嗪基杂环基、烷基、杂环基哒嗪基和芳氨基羰基烷基,它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自由以下组成的组:卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。
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