[发明专利]BCMA（CD269/TNFRSF17）结合蛋白

权利要求书

1.抗原结合蛋白，其特异性结合BCMA和抑制BAFF和/或APRIL对BCMA的结合，其中所述抗原结合蛋白能够结合FcγRIIIA或能够发挥FcγRIIIA介导的效应物功能，并且其中所述抗原结合蛋白能够内化。

2.根据权利要求1的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白具有增强的对FcγRIIIA的结合或具有增强的FcγRIIIA介导的效应物功能。

3.根据权利要求2的抗原结合蛋白，其中抗原结合片段具有增强的ADCC效应物功能。

4.根据前述权利要求任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白是去岩藻糖基化的。

5.根据前述权利要求任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白不结合Taci。

6.根据前述权利要求任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包括SEQ ID NO.3的CDRH3或SEQ ID NO.3的变体。

7.根据权利要求6的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白进一步包括SEQ ID NO.1的CDR H1、SEQ ID NO.2的CDRH2、SEQ ID NO.4的CDRL1、SEQ ID NO.5的CDRL2，和/或SEQ ID NO.6的CDRL3。

8.根据权利要求7的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包括

i) 如SEQ ID NO. 3所述CDRH3

ii) 如SEQ ID NO. 1所述CDRH1；和

iii) 如SEQ ID NO. 2所述CDRH2。

9.根据权利要求8的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包括

i) 如SEQ ID NO. 3所述CDRH3

ii) 如SEQ ID NO. 1所述CDRH1

iii) 如SEQ ID NO. 2所述CDRH2

iv) 如SEQ ID NO. 4所述CDRL1

v) 如SEQ ID NO. 5所述CDRL2；和

vi) 如SEQ ID NO. 6所述CDRL3。

10.根据前述权利要求任一项的抗原结合蛋白，其包括由SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:27或SEQ ID NO:29任一编码的重链可变区。

11.根据前述权利要求任一项的抗原结合蛋白，其包括由SEQ ID NO:31或SEQ ID NO:33任一编码的轻链可变区。

12.根据权利要求1-11任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包括由SEQ ID NO:23编码的重链可变区和由SEQ ID NO:31编码的轻链可变区。

13.根据权利要求1-11任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包括由SEQ ID NO:27编码的重链和由SEQ ID NO:31编码的轻链。

14.根据前述权利要求任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白是人源化的单克隆抗体。

15.根据权利要求14的抗原结合蛋白，其中抗体是IgG1同种型。

16.包括权利要求6-9任一项中所述的CDR的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白是片段，其为Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fv、双抗体、三链抗体、四链抗体、微型抗体、微小抗体、分离的VH或分离的VL。

17.根据前述权利要求任一项的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白额外地结合非人灵长类BCMA。

18.根据前述权利要求任一项的抗原结合蛋白，并且其中所述抗原结合蛋白以强于150pM的亲和力结合BCMA。

19.免疫缀合物，其包括权利要求1-18任一项的抗原结合蛋白和细胞毒性剂。

20.根据权利要求19的免疫缀合物，其中所述抗原结合蛋白经由接头连接到细胞毒性剂。

21.根据权利要求19或20的免疫缀合物，其中所述细胞毒性剂是奥瑞斯汀或海兔毒素。

22.根据权利要求19-21任一项的免疫缀合物，其中所述细胞毒性剂选自MMAE和MMAF。