[发明专利]稳定的DOTAP氯化物晶体变体

权利要求书

1.(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物晶体，

其中(2R,S)-DOTAP氯化物晶体具有以下特征之一：

2θ值包括约12.6、约19.5、约20.2、约21.5和约25.2中至少一个值；或者

2θ值包括约6.5、约12.6、约13.4、约19.5、约20.2、约21.5、约25.2和约29.8中至少一个值；或者

对应于图1中所示的图谱的X-射线粉末衍射图谱；

或者

其中(2S)-DOTAP氯化物晶体具有以下特征之一：

2θ值包括约12.8、约19.5、约19.8、约20.2和约21.6中至少一个值；

2θ值包括约6.5、约12.8、约19.5、约19.8、约20.2、约20.7、约21.6和约25.3中至少一个值；或者

对应于图2中所示的图谱的X-射线粉末衍射图谱；

或者

其中(2R)-DOTAP氯化物晶体具有以下特征之一：

2θ值包括约12.8、约19.5、约19.8、约20.3和约21.6中至少一个值；

2θ值包括约6.6、约12.8、约19.5、约19.8、约20.3、约20.8、约21.6和约25.3中至少一个值；或者

对应于图3中所示的图谱的X-射线粉末衍射图谱。

2.(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物晶体，当其在25℃下储存36个月或在40℃下储存12个月时，具有通过HPLC确定的高于99重量%和面积%的稳定性。

3.(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物晶体，其具有通过HPLC确定的至少约95%的化学纯度。

4.根据权利要求1至3中一项或多项所述的(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物晶体，其具有高于160℃的熔点和超过-130J/g的熔化焓。

5.包含根据权利要求1至4中一项或多项所述的(2R,S)-,(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物晶体和药物可接受的载体的药物组合物。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其还包含一种或多种肽、核苷酸、抗原、细胞生长抑制剂、脂质体、脂质体复合物、纳米颗粒或微乳液或其混合物。

7.制备根据权利要求1至4中一项或多项所述的晶体形式的(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物的方法，其包括由一种或多种非质子溶剂结晶(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种非质子溶剂包含一种或多种质子溶剂。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述结晶在惰性气氛下进行。

10.根据权利要求7至9中一项或多项所述的方法，其中通过以每分钟0.001℃至0.1℃的速率缓慢冷却5至200小时进行结晶。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述缓慢冷却的时间段为约10至100小时。

12.根据权利要求7至11中一项或多项所述的方法，其中由反应溶液直接进行结晶，无需之前事先纯化，所述反应溶液来自制备(2R,S)-,、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物的方法。

13.根据权利要求7至12中一项或多项所述的方法，其进一步包括对(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物晶体进行重结晶。

14.通过根据权利要求7至13中一项或多项所述的方法得到的(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物晶体。

15.转染细胞的方法，其包括给予所述细胞根据权利要求1至4中一项或多项所述的(2R,S)-、(2S)-或(2R)-DOTAP氯化物晶体。