[发明专利]异二氢吲哚酮衍生物

说明书

本发明涉及可用作葡糖激酶激活剂的化合物，其用于治疗或预防代谢性疾病和紊乱。

葡糖激酶(GK)，也称为己糖激酶IV(Hexokinase IV)，是在哺乳动物中发现的四种己糖激酶中的一种。己糖激酶催化葡萄糖的新陈代谢中的第一步，即，葡萄糖至葡萄糖-6-磷酸的转化。已经发现GK在全身葡萄糖动态平衡中具有关键角色。同样，GK的激活是潜在重要的治疗干预点，并且小分子GK激活剂具有用于代谢性疾病和紊乱，例如，II型糖尿病的治疗或预防的相当的潜能。

本发明的一部分涉及式(I)的化合物，

其中：

R₁选自由以下各项组成的组：H，F和CF₃；

R₂选自由以下各项组成的组：异丙基，环丙基，环戊基，环己基和-CH₂-S-CH₃；

R₃是

R₄选自由以下各项组成的组：H，Br和-CH(OH)-CH₂OH；并且

R₅选自由以下各项组成的组：-CH(OH)-CH₂OH，-CH₂-C(CH₃)₂-O-CH₃，-CH₂-CH₂OH，-CH₂-C(O)-O-C(CH₃)₃，-(CH₂)₂O-CH₃，-CH₂-COOH，-(CH₂)₂-COOH，-(CH₂)₂-C(O)-O-C(CH₃)₃，-(CH₂)₂-CH₂OH，-(CH₂)₂-O-CH(CH₃)₂和-CH₃；

并且其中，

当R₃是

R₁是CF₃；并且

R₂选自由以下各项组成的组：异丙基，环戊基和-CH₂-S-CH₃；并且

(2)当R₃是

R₁选自由以下各项组成的组：H，F和CF₃；并且

R₂选自由以下各项组成的组：环戊基，环己基和环丙基；

或其药用盐。

所述化合物可用作用于代谢性疾病和紊乱，例如糖尿病，包括II型糖尿病的治疗或预防的葡糖激酶激活剂。

本发明还涉及一种用于制备根据式(I)的化合物的方法，所述方法包括式(VII)的化合物，

与式(VIII)的化合物的反应，

H₂N-R₃(VIII)，

其中R₁，R₂和R₃与之前定义的相同。

本发明还涉及用作治疗活性物质的根据式(I)的化合物，或其药用盐。

本发明还涉及药物组合物，其包括根据式(I)的化合物或其药用盐，以及药用载体。

本发明还涉及根据式(I)的化合物或其药用盐用于代谢性疾病或紊乱的治疗或预防的用途。

本发明还涉及根据式(I)的化合物或其药用盐用于制备用于代谢性疾病或紊乱的治疗或预防的药物的用途。

本发明还涉及根据式(I)的化合物或其药用盐，其用于代谢性疾病或紊乱的治疗或预防。

本发明还涉及根据上述用于制备所述化合物的方法制备的根据式(I)的化合物，或其药用盐。

本发明还涉及一种用于激活葡糖激酶的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据式(I)的化合物，或其药用盐给药至患者。