[发明专利]组织产品的酶处理方法

说明书

本申请要求在35U.S.C.§119项下的、于2011年4月8日提交的美国临时申请序列号61/479,937的优先权。

本披露涉及组织基质，并且更具体的，涉及通过用蛋白水解酶类处理基质来控制组织基质的柔软性的方法。

将各种组织衍生的产品用来再生、修复，或者另外用来处理患病的或受损的组织和器官。这些产品可以包括完整的组织移植物和/或脱细胞的或者重建的脱细胞组织（例如来自皮肤、肠、或者其他组织的脱细胞组织基质，使用或者不使用细胞接种）。这些产品通常具有通过组织源（也就是其起源的组织型和动物）以及用来产生这些组织产品的方法参数确定的机械性能。由于组织产品经常被用于手术应用和/或组织置换或增大，这些组织产品的机械性能很重要。例如，外科医生通常更喜欢感觉上更加自然和/或在手术过程中容易操作的组织。然而，一些组织产品是令人讨厌地僵硬的并且有不自然的感觉。因此，提供了处理组织产品以产生更加称心的机械性能的方法。

概述

根据某些实施例，提供了一种处理组织基质的方法。该方法可以包括选择一种含胶原的组织基质，并且将该组织基质在足以使组织基质内产生希望的柔软程度的条件下与一种蛋白水解酶相接触。

在另一个实施例中，提供了一种处理组织基质的方法。该方法可以包含选择一种含有胶原的脱细胞组织基质，并且将该组织基质在足以使组织基质内产生希望的柔软程度并且增加组织基质多孔性的条件下与一种蛋白水解酶相接触。

在一些实施例中，提供了一种脱细胞组织基质。该基质可以通过一种方法制备，该方法包括：选择一种脱细胞组织基质，并且将该组织基质在足以使组织基质内产生希望的柔软程度的条件下与一种蛋白水解酶相接触。

附图说明

图1A-图1D显示了使用本披露的方法用酶类处理之后的脱细胞组织基质，以及没有处理过的对照品。

图2是处理过的和对照样品拉伸强度测试数据的箱形图。

图3是处理过的和对照样品缝合强度测试数据的箱形图。

图4是处理过的和对照样品撕裂度测试数据的箱形图。

图5是处理过的和对照样品胶原酶消化测试数据的箱形图。

图6是处理过的和对照样品蠕变阻力测试数据的箱形图。

某些示例性实施方式的说明

现在将详细地参考根据本披露的某些示例性实施例，这些实施例的某些实例展示于附图中。在可能的情况下，将贯穿这些附图使用相同的参考号来指示相同或相似的部分。

在本申请中，单数的使用包括了复数，除非另外明确说明。在本申请中，“或者”的使用是指“和/或”，除非另外说明。此外，术语“包括”以及其他形式（例如，“包含”和“含有”）的使用不是限制性的。在此所述的任何范围应当被理解为包括端点以及在端点之间的所有值。

在此使用的小节标题仅是为了编排的目的并且不应该被解释为对所述主题进行限制。在本申请中所引用的所有文件或文件的部分，包括但不局限于专利、专利申请、论文、书籍、和专著，都特此出于任何目的通过引用将其全部内容清楚地结合在此。

如在此使用的，“组织产品”指的是包含一种细胞外基质蛋白质类的、任何人或动物的组织。“组织产品”可以包括脱细胞或部分去细胞的组织基质，已用外源细胞再增殖的去细胞的组织基质，和/或已经过处理改变了组织的细胞外基质内的至少一些胶原纤维方向的细胞状组织。

可以使用各种人和动物组织来生产用于治疗患者的产品。例如，已经生产了用于再生、修复、增大、强固、和/或治疗由于各种疾病和/或结构性损伤（例如由于创伤、手术、萎缩、和/或长期耗损以及退化）已经损坏或者消失的人体组织的各种组织产品。这些产品可以包括，例如脱细胞组织基质，组织移植或异种移植，和/或重建组织（也就是已经用细胞接种来产生有生机的材料的至少部分去细胞的组织）。

对于外科应用，通常希望产生具有某些机械性能的组织产品。例如，可能包括一薄片材料的组织产品应该具有足够的强度来承受预期用途。例如，某些组织产品可以用来修复缺陷（例如疝），用来支撑外周组织或埋植剂（例如用于隆胸手术和/或乳房重建术），或者用来替换损坏的或消失的组织（例如创伤或手术切除术之后）。无论哪种具体应用，该组织产品应该具有足够的强度，弹性，和/或其他起作用的机械性能直至发生组织再生和/或修复。

另外，组织产品应该具有希望的感觉。例如，外科医生通常更喜欢具有天然组织样感觉（例如足够柔、柔性、和/或有弹性）的材料。另外，移植后希望组织产品感觉更加自然。例如，用于隆胸手术的组织不应该过分僵硬以产生感觉更加自然的胸部。