[发明专利]疫苗递送方法

说明书

本发明包括一种组合物，该组合物包含作为一种组分的一种浆料基质以及作为第二种组分的一种或多种抗原，这种浆料基质在室温下为液体并且在生理学盐浓度和/或生理学温度下为凝胶。还包括通过给予此类组合物在受试者体内诱导免疫应答并且对受试者接种疫苗的多种方法。

继续申请数据

本申请要求于2011年4月18日提交的美国临时申请序列号No.61/476,431的权益，通过引用将其结合在此。

政府资助

本发明受到由美国国立卫生研究院授予的、批准号AI071883和AI036657的政府支持。在本发明中政府具有一定的权利。

背景

疫苗仍然是用于对抗传染病的、最伟大的公众健康单型资产。疫苗递送的目标是以增强抗原递呈细胞激活、抗原摄取及加工的方式递呈疫苗抗原。额外的一个目标是减少引起有效的疫苗特异性应答必需的疫苗接种的数量，尤其是在单一有效剂量的疫苗可获得时。当前，常规的疫苗递送方法使用明矾。在20世纪20年代，铝盐，例如明矾，最先得到许可用于在人类疫苗中作为佐剂。存在对改进的递送模式以及对疫苗配制品中的使用而言安全的佐剂的需求。

发明概述

本发明包括一种组合物，该组合物包含作为一种组分的一种浆料基质以及作为另一种组分的一种或多种抗原，这种浆料基质在室温下为液体并且在生理学盐浓度和/或生理学温度下为凝胶。在该组合物的一些方面中，该浆料基质是一种肽水凝胶。在一些方面中，该肽水凝胶包括PURAMATRIX，或其衍生物。在一些方面中，该肽水凝胶包括肽支架RADARADARADARADA，或其衍生物。在该组合物的一些方面中，该浆料基质包括MATRIGEL，或其衍生物。

在该组合物的一些方面中，该组合物进一步包括多种佐剂中的一种。在一些方面中，佐剂包括Toll样受体(TLR)激动剂和/或细胞因子。在一些方面中，TLR激动剂包括TLR4激动剂。在一些方面中，TLR激动剂包括TLR9激动剂。在一些方面中，TLR9激动剂包括CpG寡脱氧核苷酸(ODN)。

在该组合物的一些方面中，该组合物进一步包括Toll样受体(TLR)激动剂和/或细胞因子。在一些方面中，TLR激动剂包括TLR4激动剂。在一些方面中，TLR激动剂包括TLR9激动剂。在一些方面中，TLR9激动剂包括CpG寡脱氧核苷酸(ODN)。

在该组合物的一些方面中，该抗原包括肝炎抗原、流感抗原、血吸虫病抗原、和/或burkolderia抗原，或其抗原片段。

本发明包括在受试者体内产生免疫应答的一种方法，该方法包括向该受试者给予如在此所述的一种组合物。

本发明包括使受试者免疫的一种方法，该方法包括向该受试者给予如在此所述的一种组合物。

本发明包括向受试者递送一种或多种免疫原性抗原的一种方法，该方法包括向该受试者给予如在此所述的一种组合物。

本发明包括向受试者递送一种或多种治疗用抗原的一种方法，该方法包括向该受试者给予如在此所述的一种组合物。在本发明这些方法的一些方面中，该受试者是家畜或伴侣动物。在本发明这些方法的一些方面中，该受试者是家禽。在本发明这些方法的一些方面中，该受试者是人类。

在本发明这些方法的一些方面中，该组合物的给予包括皮下(sc)注射或肌内(im)注射。

在本发明这些方法的一些方面中，该组合物的给予包括作为初次疫苗接种和/或增强疫苗接种的给予。

在本发明这些方法的一些方面中，该组合物的给予包括在用多肽疫苗或质粒DNA疫苗初次疫苗接种之后，作为增强疫苗接种的给予。