[发明专利]抗EGFL7抗体用于治疗的给药

说明书

发明优先权

本申请依据35U.S.C.§119(e)要求2011年2月2日提交的美国临时申请No.61/438,944、2011年6月2日提交的美国临时申请No.61/492,743、和2012年1月17日提交的美国临时申请No.61/587,382的优先权。

发明领域

本发明涉及癌症治疗。更具体地，本发明关注使用抗EGFL7抗体特异性治疗对癌症易感的或诊断有癌症的人患者。

发明背景

现在完全确立了涉及自已有的内皮形成新血管的血管发生参与多种病症的发病机理。这些包括实体瘤和转移、动脉粥样硬化、晶状体后纤维组织增生、血管瘤、慢性炎症、眼内新血管综合征诸如增殖性视网膜病例如糖尿病性视网膜病、老年性黄斑变性(AMD)、新生血管性青光眼、移植角膜组织和其它组织的免疫排斥、类风湿性关节炎、和银屑病。Folkman et al.,J.Biol.Chem.,267:10931-10934(1992);Klagsbrun et al.,Annu.Rev.Physiol.,53:217-239(1991);及Garner A.,Vascular diseases,In:Pathobiology of Ocular Disease.A Dynamic Approach,Garner A.,Klintworth GK,eds.,2nd Edition (Marcel Dekker,NY,1994),pp1625-1710。在肿瘤生长的情况中，血管发生对于自增生至瘤形成的转换，及为肿瘤的生长和转移提供营养似乎是至关重要的。Folkman et al.,Nature,339:58(1989)。新血管形成(neovascularization)让肿瘤细胞获得了与正常细胞相比的生长优势和增殖自治。

血管发育过程受到严密调节。迄今为止，多种分子，多为由周围细胞生成的分泌性因子，已显示出调节EC分化、增殖、迁移和接合成索样结构。例如，血管内皮生长因子(VEGF)已鉴定为涉及刺激血管发生和诱导血管通透性的关键因子。Ferrara et al.,Endocr.Rev.,18:4-25(1997)。还正在阐明其它分子在此过程中的作用，包括表皮生长因子样域7（EGFL7；参见例如2005年4月14日提交的WO2005/117968）。抑制EGFL7已经显示出有效抑制血管发生和治疗肿瘤（参见例如2007年3月16日提交的WO2007/106915和2010年5月7日提交的US-2010-0285009-A1）。

鉴于脉管发生(vasculogenesis)和血管发生(angiogenesis)在许多疾病和病症中的作用及EGFL7在此过程中的作用，希望有降低或抑制一种或多种引起这些过程的生物学效应的手段。通过述及完整收录本文中引用的所有参考文献，包括专利申请和出版物。

发明概述

靶向EGFL7代表癌症治疗的一种重要且有利的治疗模态，尤其是与其它抗血管发生剂，例如抗VEGF剂组合。本发明部分基于抗EGFL7抗体用于治疗癌症的最有效剂量的鉴定和最佳剂量显著低于最大耐受剂量的令人惊讶的发现。因而，本发明提供与之相关的方法、组合物、试剂盒和制品。

例如，在一些实施方案中，本发明提供一种用于治疗人患者中的癌症的方法，包括施用抗EGFL7抗体，该方法包括以介于1mg/kg和15mg/kg之间的剂量施用该抗体。在一些实施方案中，该剂量介于约5mg/kg和约7.5mg/kg之间。在一些实施方案中，该剂量为约5mg/kg。在一些实施方案中，该剂量为约7.5mg/kg。

在一些实施方案中，本发明提供一种用于治疗人患者中的癌症的方法，包括施用抗EGFL7抗体，该方法包括以选自下组的固定剂量(flat dose)施用该抗体：(a)每两周375-400mg和(b)每三周550-600mg。在一些实施方案中，该固定剂量为每两周375-400mg。在一些实施方案中，该固定剂量为每三周550-600mg。在一些实施方案中，该固定剂量为400mg每两周。在一些实施方案中，该固定剂量为600mg每三周。