[发明专利]稳定的眼药制剂

说明书

相关申请

本申请拥有意大利专利申请No.RM2008A000182(申请日期：2008-04-07)及美国临时专利申请No.61/110,395(申请日期：2008-11-31)的一切权益，通过完整引用将二者均视为本申请的一部分。

技术领域

此处所述为用于治疗眼科问题的合剂和方法。

背景技术

青光眼是一种眼科疾病，通常表现为眼内压持续性增高。未经治疗的青光眼会严重损害眼部组织，尤其是会损坏上端视神经，并会致使视野缩小和视力下降。在某些实例中，其病理与眼内房水引流不充分有关。其它因素，诸如房水生成量和巩膜外静脉压均可能会加剧青光眼的形成。

发明概要

此处所提供的是可用于治疗眼科问题，包括眼内压(IOP)高于21mm Hg(“高眼压”)等问题的稳定的眼药制剂。此类合剂主要包括(仅例举)：凝胶剂、软膏、溶剂、固化溶剂、滴眼剂、乳剂和凝胶形成剂等。在一些实施例中，此类合剂不呈混悬液状态。此类稳定的眼药制剂用于治疗青光眼、高眼压症或二者并存的情况。此外，此类制剂还可用于治疗由外伤性前房积血、眶周水肿、术后液体积聚、眼内炎症、使用皮质类固醇、瞳孔闭塞和特发性因素所导致的高眼压问题。在一些实施例中，此类制剂至少保持一种稳定性，即化学稳定性、物理稳定性或生理稳定性。在其它实施例中，此类制剂至少保持上述的两种稳定性。在极个别的实施例中，此类制剂保持上述三种稳定性。

在某些实施例中，此类制剂的pH值为5.8～6.5；可供选择的pH值分别为5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4或6.5；此外还含有可溶性多佐胺(或其药物相容性盐)，例如采用环糊精与多佐胺混合的方式。在一种实施例中，此类制剂可以在(包括25℃、28℃和30℃及以上)储藏温度下长期保持稳定，即使长期治疗，患者也可以较好的耐受。在某些实施例中，环糊精羟丙基-β-环糊精。此类制剂主要包括(仅例举)：凝胶剂、软膏、溶剂、固化溶剂、滴眼剂、乳剂和凝胶形成剂等。在一些实施例中，此类稳定的眼药制剂不呈混悬液状态。

在某些实施例中，此类稳定的眼药制剂中包含有效浓度的多佐胺或其药物相容性盐制剂和拉坦前列素。在一种实施例中，此类制剂可以在20℃及以上(包括25℃、28℃和30℃及以上)储藏温度下长期保持化学、物理和生理稳定性，即使长期治疗，患者也可以较好的耐受。此类制剂的稳定性和高溶解性简化了活性剂的给药方法。环糊精和特定pH值范围可以保持活性剂的稳定性，并使眼睛良好耐受。某些实施例中，环糊精为羟丙基-β-环糊精。在一些实施例中，此类制剂的pH为5.5～6.5，可供选择的pH值为5.8，、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4或6.5。此类制剂主要包括(仅例举)：凝胶剂、软膏、溶剂、固化溶剂、滴眼剂、乳剂和凝胶形成剂等。在一些实施例中，此类稳定的眼药制剂不呈混悬液状态。

在一些实施例中，此处所述用于治疗高眼压(包括青光眼、高眼压症或二者并存)的合剂中包含环糊精和有效剂量的一些治疗性成分，如多佐胺或其药物相容性盐制剂和拉坦前列素，特定的pH值可使眼睛良好耐受，并保持治疗性成分的稳定性。在一种实施例中，此类制剂可以在20℃及以上(包括25℃、28℃和30℃及以上)储藏温度中长期保持稳定，即使长期治疗，患者也可以较好的耐受。在一些实施例中，此类制剂在25℃下贮存6个月后，多佐胺至少保持97％的初始量，拉坦前列素至少保持98％的初始量。在一些实施例中，此类制剂在40℃下贮存6个月后，多佐胺至少保持97％的初始量，拉坦前列素至少保持98％的初始量。此类稳定的眼药合剂主要包括(仅例举)：凝胶剂、软膏、溶剂、固化溶剂、滴眼剂、乳剂和凝胶形成剂等。在一些实施例中，此类稳定的眼药合剂不呈混悬液状态。

在某些实施例中，此处所述用于治疗高眼压(包括青光眼、高眼压症或二者并存)的合剂中包含环糊精和有效剂量的治疗性成分，如多佐胺或其药物相容性盐制剂和拉坦前列素，pH值为5.8～6.5。在一些实施例中，此类制剂的pH值为5.8～6.5，可供选择的pH值为5.8，、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4或6.5。在一些实施例中，多佐胺的盐制剂为盐酸多佐胺。在某些实施例中，环糊精为羟丙基-β-环糊精。在一些具体实施例中，此处所述合剂中多佐胺、拉坦前列素和羟丙基-β-环糊精的含量分别为0.025-5wt％、0.001-5wt％和0.01-50wt％。在某些实施例中，此处所述合剂中多佐胺、拉坦前列素和羟丙基-β-环糊精的含量分别为1-3wt％、0.003-0.01wt％和2-10wt％。