[发明专利]一种检测盐酸决奈达隆的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品监测技术领域，尤其涉及一种检测N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐的方法。 

背景技术

盐酸决奈达隆（Dronedarone hydrochloride），其为N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐的通用名，为抗心律失常药物。该药与胺碘酮具有类似的电生理作用，但它不含碘，故不会引起与碘相关的不良反应，为胺碘酮的替代更新药物。本品适用于心房颤动和心房扑动患者的心率控制、维持窦性心律和减慢室性心律，临床主要用于治疗心率失常。 

心房纤颤是一种有着潜在生命威胁的疾病，由于人口老龄化，全球心房纤颤发病率不断走高，并成为新的公共卫生难题。美国的心房纤颤患者人数达250万人，欧盟的患者人数达450万人。Multaq（决奈达隆）是赛诺菲-安万特用了20年时间研发成功的。研究表明，作为一种抗心律失常药物，它适用于患有阵发性或持续性房颤或房扑或者；有房颤或房扑病史并合并心血管危险因素的患者，无论当前为窦性心律或即将实施心脏复律，均能有效降低因心血管事件住院的风险。相关研究结果发表在2008年和2009年的《新英格兰医学杂志》上。 

由于盐酸决奈达隆具有较好的治疗心房颤动和/或心房扑动的疗效，现有技术致力于其合成方法的研究，关于盐酸决奈达隆的合成报道较多，如李素义等（李素义,钟启星,陈国华,李楠.盐酸决奈达隆的合成,中国医学工业杂志,2011,42(3):161~164.）以硝基苯酚为原料，经多聚甲醛/盐酸进行氯甲基化得到2-羟基-5-硝基氯苄，2-羟基-5-硝基氯苄与三苯膦反应得到2-羟基-5-硝基苄基三苯基氯化鏻，2-羟基-5-硝基苄基三苯基氯化鏻与正戊酰氯发生酯化反应、Wittig反应得到2-正丁基-5-硝基苯并呋喃，2-正丁基-5-硝基苯并呋喃经三氯化铝脱甲基得到2-正丁基-5硝基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃，2-正丁基-5硝基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃与N-(3-氯丙基)二正丁胺反应得到2-正丁基-3-[4-(3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃，2-正丁基-3-[4-(3- 二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-硝基苯并呋喃经催化氢化得到5-氨基-2-正丁基-3-[4-(二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃，5-氨基-2-正丁基-3-[4-(二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]苯并呋喃经甲磺酰化得到决奈达隆，在成盐酸盐得到盐酸决奈达隆。何晓清等（何晓清,吴泰志,张福利,谢美华.盐酸决奈达隆合成路线图解.中国医药工业杂志,2010,41(2):148~152.）综述了盐酸决奈达隆及其重要中间体4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰氯盐酸盐、2-正丁基-5硝基苯并呋喃的合成路线。 

在这些合成方法中，原料中会带入去丙基杂质，随着后续反应的进行会产生杂质2-甲基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐；原料中带入去甲基杂质，随着后续反应的进行会产生杂质2-正丙基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐；合成过程中的甲磺酰化反应会产生副反应产物2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-二甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐；在合成的过程中，还会产生中间体5-氨基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-2-正丁基苯并呋喃二草酸盐，另外还会产生降解产物和未知杂质，这些物质的存在会对盐酸决奈达隆的品质产生影响，现有技术中对于盐酸决奈达隆的检测，得到的结果准确度不高，不利于生产和疾病的治疗。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐的检测方法，本发明提供的方法能够将N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐与其他杂质分离，能够较好的反映出盐酸决奈达隆的品质。 

本发明提供了一种检测N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐的方法，包括以下步骤： 

对待测样品进行高效液相色谱检测，得到待测样品的高效液相色谱图； 

根据所述高效液相色谱图和预先获得的标准曲线，得到待测样品中N-(2-丁基-3-(4-(3-二丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺盐酸盐的含量； 

所述高效液相色谱检测中的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；