[发明专利]一锅法制备维生素B6的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种一锅法制备维生素B₆的方法，属于医药生物化工技术领域。 

背景技术

维生素B₆(Vitamin B₆，简称VB₆)在自然界中以吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺三种形式存在。在一定条件下，三者在体内可相互转化。工业上合成的一般为吡哆醇盐酸盐。维生素B₆是人体必需的维生素之一，在动物生长过程中起关键作用，因此被广泛用于医药、食品、饲料添加剂及化妆品工业等领域。 

目前，工业上通常采用化学合成法生产维生素B₆，研究多集中于“噁唑法”合成工艺的改进。我国在维生素B₆生产中采用了先进的草酰噁唑工艺，代替了老路线吡啶酮法，使维生素B₆工业生产达到一个新的水平，总收率提高到目前的54%左右，使生产成本进一步降低，增强了国际竞争力。 

美国专利US3227721中提及2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二乙酯采用四氢铝锂做还原剂，存在四氢铝锂用量大，价格昂贵，成本高，安全隐患大，操作不方便等缺点。另外，目前现有的VB₆制备工艺，包括加成反应及芳构化、水解等，存在生产周期相对较长，产生的三废多，对环境污染严重，而且产品着色较重，脱色困难等问题。所以进一步优化工艺条件，提高收率，降低成本，对提高我国VB₆工业生产水平有非常重要的意义。 

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种一锅法制备维生素B₆的方法。 

本发明的技术方案如下: 

一种一锅法制备维生素B₆的方法，包括以下步骤： 

（1）加成、芳构 

将4-甲基-5-乙氧基噁唑与马来酸二甲酯或马来酸二乙酯按摩尔比1：1.0～1.2，升温至80～130℃，反应8～15小时，得到2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二甲酯或2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二乙酯； 

（2）高压催化加氢 

将步骤（1）的2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二甲酯或2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二乙酯投入高压釜内，加入C1～C8醇溶剂，再加入经活化的兰尼镍（Raney-Ni）催化剂，兰尼镍催化剂用量为2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二甲酯或2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二乙酯用量的7～18wt%;用氮气置换2~3次，氢气置换2~3次，然后进行催化加氢还原反应生成维生素B₆游离体，反应过程持续通氢气，保持反应压力2.0～3.0MPa，温度65～80℃，氢化反应4～6小时，降温、过滤除去催化剂； 

（3）成盐 

向步骤（2）的维生素B₆游离体滤液中加盐酸调pH=1.0～1.5或通入氯化氢气体至饱和成盐； 

（4）减压回收醇溶剂，得维生素B₆粗品；再进行提纯处理，得维生素B₆纯品。 

根据本发明优选的，步骤（4）中所述的提纯处理方法如下：将回收醇溶剂后得到的维生素B₆粗品加入乙醇，维生素B₆粗品与乙醇的质量体积比为0.7～1.0g/mL，水浴70℃，保温20～40min，再降温至 15～20℃结晶20～40min，抽滤，滤饼用乙醇重结晶，干燥后得到产品。 

本发明方法制得的维生素B₆纯度99.6%～99.9%（HPLC），摩尔收率89.3%～91.8%。 

根据本发明优选的，步骤（1）得到的2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二甲酯或2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二乙酯产品不需要分离，直接用于下步氢化还原反应。 

根据本发明优选的，步骤（1）的反应温度为90～120℃。 

根据本发明优选的，步骤（2）中所述的醇溶剂用量为2-甲基-3羟基-吡啶-4,5-二甲酸二甲酯或2-甲基-3-羟基-吡啶-4,5-二甲酸二乙酯质量的3～4倍。 

根据本发明优选的，步骤（2）中所述的醇溶剂为甲醇或乙醇。 

根据本发明优选的，步骤（2）中所述的氢化反应温度65～75℃、反应压力2～2.5MPa。