[发明专利]一种依折麦布、辛伐他汀和烟酸的复方制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体是一种以依折麦布、辛伐他汀和烟酸为活性成分的具有降压降脂作用的复方制剂。 

背景技术

心脑血管疾病是21世纪威胁人类生命的主要因素，心脑血管病死亡占我国慢性病死因的40.8%。心脑血管疾病本质上都是血管病变。 

临床研究表明总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白水平的升高能导致人体动脉粥样硬化。另外，高密度脂蛋白（HDL）水平的降低也会导致动脉粥样硬化。流行病学研究表明心血管疾病发病率和死亡率和总胆固醇和LDL 的水平成正比，而与HDL 的水平成反比。并且甘油三脂富集的脂蛋白，极低密度脂蛋白（VLDL）, 中间密度脂蛋白（IDL）及其残留物也都能导致动脉粥样硬化。高血脂是导致冠心病和中风的主要原因之一，随着我国人口老龄化和生活水平的提高，高血脂病人也在增多。 

他汀类药物的主要作用途径是抑制肝脏中胆固醇的合成，而依折麦布是通过选择性地抑制胆固醇在肠道中的吸收而发挥作用。 

依折麦布的吸收位置在和作用位置位于小肠刷状缘，抑制胆固醇的吸收，能减少肠道胆固醇向肝的运输，这样可以减少胆固醇在肝脏的储存，增加胆固醇从血液的排空速率，这样独特的机制是对HMG-COA（羟甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂的补充。 

依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，与其他药物间相互作用少，，安全性和耐受性良好。依折麦布半衰期为22小时，每天服用10mg，可抑制胆固醇吸收平均达54%，可使LDL-C降低18%左右。 

辛伐他汀属HMG-CoA 还原酶抑制剂，能在早期抑制胆固醇的生物合成。另外，它还能降低VLDL 和TG，增加HDL 的水平。该药疗效高，副作用小，已成为全球最常用的一类降血脂药。但同时辛伐他汀对光、湿、热、氧均不稳定，稍微剧烈的条件就可能导致有关物质增长，产品质量下降。 

烟酸是最常用的烟酸类调脂药。烟酸主要作用是减少肝内极低密度脂蛋白（VLDL）的合成与释放，由于VLDL是中间密度脂蛋白（IDL）和低密度脂蛋白（LDL）的前体，所以经适量的烟酸治疗后血液中IDL和LDL的浓度得以降低。烟酸还能减少脂肪细胞释放游离脂肪酸的数量，从而减少甘油三酯（TG）合成的物质，使肝脏合成TG水平降低。最新发现烟酸具有保护血管内皮的作用。 

CN101518518A专利公开了烟酸辛伐他汀缓释制剂及其制备方法；CN101961492A专利公布了依折麦布辛伐他汀复方制剂；CN102349909A专利公开了依折麦布烟酸的复方制剂。 

近年来研究表明，降压结合降脂治疗能够降低高血压患者心血管事件的发生。但高血压患者很少能够坚持服用1种或1种以上降血压药、降血脂药。而复方单片药物能够提高患者服药依从性。本发明提供了一种一次性给药的方法，以提高患者的服药依从性。 

本发明提供了一种含依折麦布、辛伐他汀和烟酸的复方制剂及其制备方法，且证实了该复方在治疗及预防诸如：高血压、糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化、合并高血压和高脂血症等的心脑血管疾病方面的作用。 

发明内容

本发明目的在于提供一种由依折麦布、辛伐他汀和烟酸的复方制剂，且证实该复方具有良好的降血压、降血脂的作用，用于治疗或预防与心脑血管相关的疾病及适应症。 

本发明的复方制剂中含有依折麦布、辛伐他汀、烟酸以及药学上可接受的辅料。该复方制剂是一种缓释制剂，缓释部分为烟酸以及药学上可接受的载体，速释部分为辛伐他汀及依折麦布和药学上可接受的载体。 

缓释部分的药学上可接受的载体为粘合剂、崩解剂和润滑剂；速释部分的药学上可接受的载体为增溶剂、抗氧剂、粘合剂。 

粘合剂可选自聚维酮、羟丙甲基纤维素、羧甲纤维素钠、乙基纤维素中、微晶纤维素的一种或几种，优选微晶纤维素、羟丙甲基纤维素。 

崩解剂可选自预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮的一种或几种，优选预胶化淀粉。 

润滑剂为硬脂酸镁。 

抗氧剂可选自叔丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、维生素C、叔丁基-4-羟基苯甲醚中的一种或几种，优选叔丁基-4-羟基苯甲醚。 

增溶剂可选自聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、取代羟丙基纤维素钠，优选十二烷基硫酸钠。