[发明专利]一种次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物及其制备方法

说明书

一、技术领域：

本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种肠道保护剂，次水杨酸铋的快速崩解组合物及其制备方法。

二、背景技术：

次水杨酸铋（别名：次柳酸铋；次水杨酸铋；碱式水杨酸铋）又称2-羟基苯基甲酸铋（+3价）盐，由水杨酸与氢氧化铋缩合而得，是一种碱性盐，为白色或类白色粉末，结构如图1所示。次水杨酸铋能溶于酸、碱，不溶于水、醇和醚。无臭，无味，遇光易变质，遇沸水分解。

次水杨酸铋是一种肠道保护剂，其作用有：1、覆盖于胃粘膜表面，保护胃粘膜，减少胃的不良刺激；2、抗分泌作用；3、吸附细菌素（如大肠埃希氏菌产生的毒素或霍乱弧菌产生的肠毒素）；4、对病原性微生物的直接抗菌活性。目前次水杨酸铋主要是治疗各种腹泻（包括旅行者腹泻），并缓解由此引起的腹部绞痛；同时也能迅速有效地缓解上腹饱胀、烧心、反酸等消化不良等症状。

根据该药的适应症可知，制备出一种能够达到给药方便、携带方便同时起效迅速，快速缓解不良症状，并且适合各类人群，尤其是儿童和老人的制剂是非常必要的。而常规的口服固体制剂，由于体积较大或一次需要服用多片（多粒），给儿童、老人和吞咽困难的患者带来了不便。而液体制剂虽然服用方便，但存在稳定性、包装、贮藏和运输等问题。

本发明的目的是提供一种服用方便，能增加患者的顺应性，同时达到迅速起效的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物。

分散片是近年来研制开发的一种新剂型，有“固体口服液”之美誉，集固体和液体制剂的优点于一身。其优点有：可以提高难溶性药物的溶出性能，提高生物利用度；服用方便，可以直接吞服或在水中分散后服用，也可以咀嚼与含吮服用；起效迅速；制备工艺简单。

口腔崩解片也是近年来新兴的新剂型，是指在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂，又称口崩片。其优点有：吸收快，生物利用度高；服用方便，可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题；肠道残留少，副作用低；避免肝脏的首过效应，由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。 

泡腾片是也近年来国外开发应用的一种新颖片剂，是一种特殊的片剂，可以在水中自动崩解，而它与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。泡腾片的优点有：起效迅速；便于保存和携带；口味更佳，良药不再苦口，使病人更乐于接受。

本发明的快速崩解制剂的组合物不仅避免了液体制剂、滴剂生产工艺上的复杂，同时也解决了其包装、贮藏和运输上的不便，另外在疗效上也可以与口服液等液体制剂相当或相似，达到迅速起效的作用。

三、发明内容

本发明的目的是提供一种服用方便，能增加患者的顺应性，同时达到迅速起效的次水杨酸铋的快速崩解制剂组合物及其制备方法。

药物活性成分为肠道保护剂次水杨酸铋，是一种碱性盐，具有抗菌、抗内毒素及抗分泌作用，能减少肠道液体的积聚，缩短腹泻的病程。它作为肠道保护剂，在国外已是治疗腹泻、肠胃不适等病症的最常用的药物之一。它在普遍用于成人相应症状治疗的同时，也可安全有效的缓解和治疗幼儿及儿童的功能性消化不良及腹泻等症状。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现。

本发明中，以次水杨酸铋为主药，规格为262mg/片，制备方法如下：先将主药次水杨酸铋微粉化，再将其余的辅料过100筛备用。称取处方量的次水杨酸铋和填充剂混合均匀；加入处方量的内加粘合剂和内加崩解剂，混合均匀；以十二烷基硫酸钠溶于适量乙醇为润湿剂，制软材；24目筛网制粒，烘干；20目筛网整粒；加入外加崩解剂、润滑剂、助流剂混合均匀；中间体检测；压片，即得次水杨酸铋的快速崩解制剂，可以是分散片、口腔崩解片和泡腾片。

本发明中，由于活性成分次水杨酸铋由三价铋和水杨酸盐组成的不溶性盐，为了减少其在口腔中的沙砾感和不适，考虑将其进行微粉化，粒径范围控制为50-150μm。

本发明中，次水杨酸铋分散片的处方由主药和赋形剂填充剂、崩解剂、引湿剂、粘合剂、润滑剂组成。制备出的分散片可于3分钟内分散均匀。

本发明中，次水杨酸铋口腔崩解片的处方由主药和赋形剂填充剂、复合崩解剂、引湿剂、粘合剂、润滑剂组成。制备出的口腔崩解片可于2分钟内分散均匀。

本发明中，次水杨酸铋分泡腾片的处方由主药和赋形剂填充剂、泡腾崩解剂、粘合剂、润滑剂组成。制备出的泡腾片可于3分钟内崩散完全。