[发明专利]预防和治疗阿尔茨海默病的方法

权利要求书

1.含有如下氨基酸序列的化合物在制备用于阿尔茨海默病(AD)的疫苗中的用途：

X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇

其中：

X₁为除C以外的氨基酸；

X₂为除C以外的氨基酸；

X₃为除C以外的氨基酸；

X₄为除C以外的氨基酸；

X₅为除C以外的氨基酸；

X₆不存在或为任何氨基酸；

X₇不存在或为任何氨基酸；

且其中X₁X₂X₃X₄X₅X₆不是DAEFRH，所述化合物具有对于抗体的结合能力，所述抗体对天然N-末端Aβ42序列DAEFRH是特异性的，且其5-mer具有对于所述抗体的结合能力，所述抗体对天然N-末端Aβ42序列DAEFRH是特异性的。

2.权利要求1的用途，其特征在于所述化合物含有肽或由肽组成，其中：

X₁为G或带有羟基的氨基酸或带负电荷的氨基酸，优选G、E、Y、S或D；

X₂为疏水氨基酸或带正电荷的氨基酸，优选N、I、L、V、K、W、R、Y、F或A；

X₃为带负电荷的氨基酸，优选D或E；

X₄为芳香族氨基酸或疏水氨基酸，优选Y、F或L；

X₅为H、K、Y、F或R，优选H、F或R；且

X₆为除P以外的任何氨基酸，或如果X₇存在，X₆为除C以外的氨基酸，优选S、T、N、Q、D、E、R、I、K、Y或G，具体为T、N、D、R、I或G，

所述化合物具体是DAEFRWP、DNEFRSP、GSEFRDY、GAEFRFT、SAEFRTQ、SAEFRAT、SWEFRNP、SWEFRLY、SWELRQA、SVEFRYH、SYEFRHH、SQEFRTP、SSEFRVS、DWEFRD、DAELRY、DWELRQ、SLEFRF、GPEFRW、GKEFRT、AYEFRH、DKE(NIe)R、DKE(Nva)R或DKE(Cha)R。

3.权利要求1或2的用途，其特征在于所述化合物为含有5-15个氨基酸残基的多肽。

4.权利要求1-3中任意一项的用途，其特征在于所述化合物与可药用载体、优选KLH和任选的氢氧化铝偶联。

5.权利要求1-4中任意一项的用途，其特征在于所述疫苗以0.1ng-10mg，优选10ng-1mg，尤其是100ng-100μg的量含有所述化合物。

6.分离与抗体结合的化合物的方法，所述抗体对天然N-末端Aβ42序列DAEFRH是特异性的，所述方法包括下列步骤：

-提供含有肽的肽化合物文库，所述肽含有如下氨基酸序列：

X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇

其中：

X₁为除C以外的氨基酸；

X₂为除C以外的氨基酸；

X₃为除C以外的氨基酸；

X₄为除C以外的氨基酸；

X₅为除C以外的氨基酸；

X₆不存在或为任何氨基酸；

X₇不存在或为任何氨基酸；

且其中X₁X₂X₃X₄X₅X₆不是DAEFRH；

-使所述肽文库与所述的抗体接触；和

-分离肽文库中与所述抗体结合的那些成员。