[发明专利]一种奥硝唑晶体的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及新的奥硝唑晶体的化合物（其分子式为C₇H₁₀ClN₃O₃）。 

背景技术

奥硝唑属于硝基咪唑类衍生物，是一种强力抗厌氧菌及原虫感染的药物，也是继甲硝唑后研制成功的疗效更高、疗程更长、耐受性更好、体内分布更广泛的第三代硝基咪唑类衍生物。 

在现有技术中制备了奥硝唑的不同晶体： 

1）例如美国专利US3435049，用2-甲基-5-硝基咪唑和双(3-氯-2-羟丙基)硫酸酯反应，得到1-(2，3-环氧丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，后者在浓盐酸作用下开环得到奥硝唑粗品，用甲苯重结晶，熔点77-78℃。 

2）J.Med.Chem.，1974，17(9)：1019- 1020报道了2-甲基-5-硝基咪唑与环氧氯丙烷在甲酸中反应得到奥硝唑，以甲苯重结晶，熔点78℃。 

3）捷克专利CS211414B1中用2-甲基-5-硝基咪唑与环氧氯丙烷在路易斯酸AlCl₃催化下反应得到奥硝唑，乙酸乙酯重结晶，精制品熔点84-87.0℃。 

4）Bull.Korean Chem.Soc.1995，Vol.16，10，912～915报道了一 种奥硝唑的晶体和分子结构，是以苯和甲苯1∶1的混合溶剂中制备得到，该晶体需要使用毒性较大的有机溶剂苯，对于作为药物活性物质的奥硝唑来讲，其残留溶剂难以保证符合现行的药典标准。 

5）Acta Cryst.(2007).E63，4204报道了奥硝唑半水合物的分子结构和晶体，但是现行的药典标准要求的奥硝唑分子组成需要奥硝唑为无水化合物。 

7）文献张峻松等人著 “奥硝唑的合成”，中提及2- 甲基-5- 硝基咪唑与环氧氯丙烷在甲酸、硫酸存在下合成奥硝唑，甲苯重结晶，成品熔点76-77℃。 

8）CN101624375A中，用奥硝唑与醇水混合溶剂混合，然后冷却，得到新晶体，差热分析曲线上89.69℃有吸收峰，使用Cu-K α辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，特征峰在13.1°、13.3°、14.9°、15.8°、20.0°、20.8°、21.6°、22.8°、23.9°、24.4°、24.6°、25.2°、25.5°、27.4°、30.1°、30.5°。 

9）CN102391188A中将奥硝唑溶于正戊醇和丙酮的混合物溶液，然后经处理，加 纯净水得到混浊液，然后离心得到奥硝唑水合物晶体，该晶体使用Cu-K α辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，特征峰在11.8°、°13.2°、14.8°、15.8°、18.4°、20.2°、21.0°、22.2°、23.0°、24.6°、25.2°、27.5°、29.8°、30.5°、°36.6°、41.0°。 

上述文献只列出奥硝唑的三种晶型：第I种，熔点76-78℃的晶型；第II种，差热分析曲线上89.69℃有吸收峰的晶型、第III种，含1个结晶水的晶型。中国国家药品标准WS1-(X-454)-2003Z-2010规定：奥硝唑熔点为86-90℃，本发明的目的在于提供另一种奥硝唑的新晶体，为其制药应用提供新的选择。 

发明内容

本发明提供奥硝唑新晶体的化合物（其分子式为C₇H₁₀ClN₃O₃），其在水中的溶解度有一定程度的提高，稳定性好，提高了药物安全性。由于现有技术中已经记载了数种晶体，我们称本发明的晶体为晶体Ⅳ。同时提供奥硝唑晶体Ⅳ的制备方法。 

本发明提供奥硝唑晶体Ⅳ的化合物（其分子式为C₇H₁₀ClN₃O₃）。 

在一个方面，所述的奥硝唑晶体Ⅳ，其特征在于：使用Cu-K α辐射，以2θ±0.2角度表示的X-射线粉末衍射在5.3°、9.2°、16.9°、17.2°、17.7°、20.6°、21.2°、22.8°处有特征峰。 

在另一个方面，所述的奥硝唑晶体Ⅳ，其特征在于：其DSC中熔化吸热峰转变在87.0℃。 

此外，本发明还提供奥硝唑晶体Ⅳ的制备方法，包括将奥硝唑加入到体积比为2：1-6：1的三氯甲烷：二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂中微热溶解，静置2-5小时，溶剂挥发后得到晶体，其中奥硝唑与溶剂的比例为1g：40-80mL。