[发明专利]牛蒡子苷元在制备治疗乙型病毒性肝炎药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及牛蒡子苷元的一种新的医药用途，特别涉及牛蒡子苷元在制备治疗乙型病毒性肝炎药物中的用途，属于医药领域。 

背景技术

乙型病毒性肝炎是由乙型病毒性肝炎病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。近年来乙型病毒性肝炎发病率呈明显增高趋势。 

慢性乙型病毒性肝炎治疗的目的是在肝脏发生明显损伤之前抑制HBV的复制。治疗的初期目标是抑制病毒复制，阻止肝脏损伤；治疗的远期目标是清除病毒，阻止疾病向肝硬化以及肝癌的发展，延长生存期。抗病毒治疗还用于防止肝移植后、化疗或免疫抑制治疗时乙型病毒性肝炎病毒的再复制。因为目前所有的抗病毒药物不能有效的清除HBV DNA，所以实现长期清除HBV的目标几乎不可能实现。慢性乙型病毒性肝炎的治疗有两种方式：免疫调节和抑制病毒。肝移植可用于对药物治疗无效的终末期肝病患者。 

目前市场上治疗乙型病毒性肝炎的方法主要有注射干扰素类药物、服用阿德福韦酯，恩替卡韦等核苷类似物类药物以及注射乙型病毒性肝炎疫苗三种方式。但上述三种方式均存在比较大的缺点，长期服用干扰素会造成患者出现流感感样症状、并可能使患者出现消化道症状、脱发等不良反应。严重者还能抑制骨髓导致白细胞、血小板减少，这样就会导致患者的凝血功能下降。而服用阿德福韦酯，恩替卡韦等核苷类似物类则会导致乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大，且很多患者服用半年左右就会耐药，而且还不能随时停药，否则可能会导致病情迅速恶化，甚至转化为肝硬化、肝癌。虽然乙型病毒性肝炎疫苗能够抑制HBV的复制，其安全性和耐受性都很好，但是还不足以打破乙型病毒性肝炎的免疫耐受状态进而清除HBV，仍需辅以抗乙型病毒性肝炎药物的治疗。 

牛蒡苷与牛蒡子苷元均来源于牛蒡的干燥成熟果实牛蒡子，牛蒡苷活性很小，必须经过代谢转化为牛蒡子苷元才能被人体吸收，而牛蒡子苷元是可以被人体直接吸收的有效成分。牛蒡子苷元为白色粉末或无色块状结晶，不易挥发，空气中不易被氧化，物理及化学性质均 较为稳定，在氯仿、甲醇、乙醇等有机溶剂中易溶，熔点为111-112℃。目前，已有文献报道了牛蒡子苷元的提取分离工艺，比如Zeng Y，et al.Lack of significant modifying effect ofarctiin on prostate carcinogenesis in probasin/SV40 T antigen transgenic rats[J].Cancer Lett.2005；222(2)：145-151公开了一种经蜗牛酶水解牛蒡苷制备牛蒡子苷元的方法。以及《中药化学成分分离提取手册》(P77，杨云等主编，中国中医药出版社)也报道了牛蒡子苷元制备方法，经HPLC检测纯度≥90％。中国专利CN101134031A公开了牛蒡子苷元的两种制备方法及其片剂、软胶囊、滴丸和注射液的制备方法。 

另外，也有文献报道牛蒡子苷元具有抗流感病毒作用(Gao Y，et al.Activity of in vitroanti-influenza virus of arctigenin[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs(中草药).2002；33(8)：724-726.公开了牛蒡子苷元具有抗流感病毒的作用)，但并没有关于牛蒡子苷元可以抗乙型病毒性肝炎病毒方面的报道及技术启示。 

发明内容

为了克服现有乙型病毒性肝炎治疗药物毒副作用大，治疗过程中易出现耐受性等不足，本发明提供一种治疗乙型病毒性肝炎的有效治疗药物。该治疗药物以牛蒡子苷元为活性成分，其用于乙型病毒性肝炎患者治疗时，疗效确切，毒副作用小，且牛蒡子苷元的安全性和耐受性均较好，具有十分广泛的医疗应用前景。 

牛蒡子苷元是从牛蒡中提取获得的有效治疗成分，现已有证据证明牛蒡子苷元具有广泛的药理活性，本发明涉及牛蒡子苷元的一种新的医药用途，即牛蒡子苷元用于制备治疗乙型病毒性肝炎的药物中的应用，其中所述的牛蒡子苷元为注射剂。 

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：