[发明专利]复方氨基酸注射液（15HBC）组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种含氨基酸注射液及其制造方法。

背景技术：

氨基酸是组成蛋白质的基本单位。复方氨基酸注射液作为一种静脉注射营养剂，广泛用于营养支持治疗，如现有的通用名为复方氨基酸注射液（15HBC）的十5种氨基酸复方注射液，其配方为每1000ml含有异亮氨酸 7.66g、缬氨酸8.86g、亮氨酸酸 4.00g、赖氨酸 4.10g(醋酸赖氨酸5.80g)、精氨酸 5.80g、组氨酸 1.60g、甲硫氨酸 2.50g、丝氨酸 3.30g、苯丙氨酸 3.20g、脯氨酸 6.30g、苏氨酸 2.00g、甘氨酸 3.30g、色氨酸 0.90g、L-盐酸半胱氨酸<0.20g

根据现有规定，凡是来自动植物、微生物发酵提取物及生产过程中有可能混入组胺类或类组胺类物质的注射剂，应建立降压物质检查项。如抗生素、中药注射剂、氨基酸、多肽类等，复方氨基酸注射液（15HBC）作为一种配方中含有组氨酸的注射液，在经过加热灭菌后，其降压物质容易出现不合格的问题，影响产品的合格率，并容易对患者造成潜在危害，因此降低其降压物质含量成为现有技术中需要解决的问题。

发明内容：

我们意外的发现，加入作为pH调节剂的乳酸/乳酸钠后，可以显著的降低经过高温灭菌后的复方氨基酸注射液的降压物质。

本发明提供了一种复方氨基酸注射液，每1000ml含有异亮氨酸7-8g、缬氨酸8-9g、亮氨酸酸 3.5-4.5g、赖氨酸 4-5或醋酸赖氨酸5-6g、精氨酸5-6g、组氨酸 1-2g、甲硫氨酸 2-3g、丝氨酸 3-4 g、苯丙氨酸 3-4g、脯氨酸 6-7g、苏氨酸 1.5-2.5g、甘氨酸 3-4g、色氨酸 0.5-1g、L-盐酸半胱氨酸0.05-0.25g，其特征是所述的注射液，每1000ml还含有0.5-1g的乳酸。

所述的注射液，优选每1000ml含有异亮氨酸 7.66g、缬氨酸8.86g、亮氨酸酸 4.00g、赖氨酸 4.10g或醋酸赖氨酸5.80g、精氨酸 5.80g、组氨酸 1.60g、甲硫氨酸 2.50g、丝氨酸 3.30g、苯丙氨酸 3.20g、脯氨酸 6.30g、苏氨酸 2.00g、甘氨酸 3.30g、色氨酸 0.90g、L-盐酸半胱氨酸0.05-0.2g。

所述的注射液，优选每1000ml还含有焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠0.5-1.5g，优选1.0g。

所述的注射液采用如下方法配制

1） 取处方量50％～80％的注射用水，氮气保护下，加温至40~60℃，投入赖氨酸或醋酸赖氨酸、精氨酸、组氨酸搅拌至全溶，加入处方量的乳酸，用盐酸调节pH值至5~6.5，然后投入色氨酸、盐酸半胱氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、焦亚硫酸钠充分搅拌，使之完全溶解，补加注射用水至处方量。降温至30-50℃

2） 加0.1~1%（g/ml）药用炭搅拌均匀后，药液经0.22μm微孔终端滤器循环过滤至药液可见异物合格，瓶内充氮气灌封。

3） 灭菌：100~120℃ 恒温15~50分钟。

所述药用炭的用量为相对于注射液总体积的重量体积百分比。

在制备中我们发现，当采用其他常见的pH调节剂如醋酸/醋酸盐，磷酸/磷酸盐、柠檬酸/柠檬酸盐、以及不加入pH调节剂时，都不能实现降低高温灭菌后注射液降压物质含量的目的，而仅有加入了乳酸作为pH调节剂后，意外的发现高温灭菌后注射液降压物质含量出现了显著的降低，提高了注射液的质量降低了不良反应。

具体实施方式

在实施例中，配制注射液以10000ml计，分装采用250ml玻瓶。灭菌采用热压灭菌，105℃，40min。加入所述pH调节剂后，再用0.1M的氢氧化钠溶液或盐酸将pH调节至5.5-6.5（如pH合格可不用再加）。

所述的注射液采用如下方法配制

1）取处方量70％～75％的注射用水，氮气保护下，加温至45-50℃，投入醋酸赖氨酸、精氨酸、组氨酸搅拌至全溶，加入处方量的乳酸或其他pH调节剂，用盐酸调pH值至5.0~5.5，然后投入色氨酸、盐酸半胱氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、焦亚硫酸钠充分搅拌，使之完全溶解，补加注射用水至处方量。降温至30-35℃