[发明专利]一种高纯度罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成制备方法

权利要求书

1.一种高纯度罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成制备方法，其方法特征如下：

（1）3-（1-哌啶甲基）苯酚的合成：

以间羟基苯甲醛、六氢吡啶为起始原料，硼氢化钠为还原剂，进行缩合反应制得3-（1-哌啶甲基）苯酚；

（2）3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺的合成：

3-（1-哌啶甲基）苯酚与3-氯丙胺盐酸盐在N,N-二甲基甲酰胺溶液中，碱性条件下合成反应制得3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺；

（3）2-氯-N-[ 3-[ 3-( 哌啶-1-基甲基) 苯氧基] 丙基]乙酰胺的合成：

3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺在二氯甲烷溶剂中低温下滴加氯乙酰氯，酰化反应后制得2-氯-N-[ 3-[ 3-( 哌啶-1-基甲基) 苯氧基] 丙基]乙酰胺；

（4）罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的制备：

将2-氯-N-[ 3-[ 3-( 哌啶-1-基甲基) 苯氧基] 丙基]乙酰胺溶于四氢呋喃溶液中，加入无水醋酸钾粉末，加热反应结束后加入HCl/四氢呋喃溶液，加入罗沙替丁醋酸酯盐酸盐晶种，有白色固体析出，即为最终产品罗沙替丁醋酸酯盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)所述3-（1-哌啶甲基）苯酚的合成具体方法为：间羟基苯甲醛与六氢吡啶的摩尔比以1:1.1～1.5的比例溶解于无水乙醇中，低温搅拌下加入与间羟基苯甲醛等 摩尔数的硼氢化钠，常温反应5小时。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（2）所述3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺的合成具体方法为：，将3-（1-哌啶甲基）苯酚、氢化钠、氢氧化钠按质量比1：0.05：2.6～2.8的比例溶解于DMF溶液中，搅拌下缓慢加入1.2～1.3倍摩尔数3-氯丙胺盐酸盐，N₂保护下升温至90～95℃加热回流反应1.5～2小时。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（3）所述2-氯-N-[ 3-[ 3-( 哌啶-1-基甲基) 苯氧基] 丙基]乙酰胺的合成具体方法为：将3-(3-(1-哌啶基甲基)苯氧基)丙胺溶解于二氯甲烷中，低温3℃下缓慢滴加1.1～1.3倍摩尔数的氯乙酰氯，保持0～5℃低温反应3小时。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（4）所述罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成具体方法为：将2-氯-N-[ 3-[ 3-( 哌啶-1-基甲基) 苯氧基] 丙基]乙酰胺和无水醋酸钾以质量比2.2～2.5:1溶解于四氢呋喃溶液中，加热至60～70℃之间回流反应7小时，反应结束后，过滤，除去KCl,向滤液中加入3mol/L的HCl/四氢呋喃溶液至PH5～6，降至室温下，加入罗沙替丁醋酸酯盐酸盐晶种0.1～0.5g，有白色固体析出，过滤，取出滤饼至真空干燥箱内60℃干燥24h后得最终产品。