[发明专利]一种ANTIVIR钠盐二水合物晶体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗病毒活性化合物ANTIVIR(2-甲硫基-6-硝基-1，2，4-三氮唑[5，1-C]并-1，2，4-三嗪-7(4H)-酮)的钠盐二水合物晶体及其制备方法。

背景技术

ANTIVIR是一种广谱抗病毒化合物，对甲、乙流感病毒的多种毒株和非流感病毒均有较强的抗病毒作用。包括H1N1、H3N2、H5N1和非流感病毒如西部马脑脊髓炎病毒、呼吸道合胞病毒、伪狂犬病毒、鸡传染性喉气管炎病毒、禽流感病毒等，能够用于预防和治疗人类和动物病毒感染性疾病。该化合物具有抗病毒活性高、作用持续时间长和毒性低的特点。

俄罗斯专利RU 2294936C1公开了ANTIVIR的结构和一条合成路线，并且基于核磁共振光谱和元素分析数据报道了该化合物的物理性质，但是没有涉及其结晶晶型物。由于该化合物有多条合成路线和结晶方法，且不同结晶方法对化合物的晶型、外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性和安全性等方面有显著影响，所述差异会改变其稳定性、安全性、生物利用度和药效。因此，具有抗病毒活性的化合物ANTIVIR在用于新药开发时需要全面考虑和确认化合物的晶型问题。

到目前为止，还未见到任何制备ANTIVIR结晶晶型物的方法报道。此外，也未见到该化合的晶体以何种类型存在、其制备方法及其性质等。鉴于ANTIVIR的高效抗病毒活性，得到其高纯度、稳定性好、重现性好的晶型物有着非常重要的科学和社会意义。

发明内容

本发明提供了一种具有抗病毒活性化合物ANTIVIR(2-甲硫基-6-硝基-1，2，4-三氮唑[5，1-C]并-1，2，4-三嗪-7(4H)-酮的钠盐二水合物晶体，该晶体纯度高，化学性质稳定、晶型确定且重现性好。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种具有抗病毒活性化合物ANTIVIR(2-甲硫基-6-硝基-1，2，4-三氮唑[5，1-C]-1，2，4-三嗪-7(4H)-酮)的钠盐二水合物晶体，其结构如下所示：

在粉末X射线衍射图中，其主峰2θ为10.1°±0.2°，11.6°±0.2°，12.8°±0.2°，14.3°±0.2°，23.2°±0.2°，23.8°±0.2°，27.1°±0.2°和28.7°±0.2°。

优选地，差示扫描量热DSC检测中，从140℃至150℃失去结晶水，失水峰峰值约146℃，超过300℃才分解/熔化。

优选地，红外光谱IR图中，主要吸收峰为3527cm^-1，3429cm^-1，1686cm^-1，1520cm^-1，1301cm^-1，1220cm^-1，1194cm^-1。

根据本发明的另一方面，本发明提供了一种ANTIVIR钠盐二水合物晶体的制备方法，所述方法包括：用有机酸水溶液加热溶解ANTIVIR化合物，然后0-20°冷却析晶，干燥得到所述晶体。

优选地，所述结晶试剂有机酸类溶剂优选为乙酸，但不限于乙酸。

优选地，所述有机酸水溶液的浓度范围为10-90％，所述溶液加热温度范围为100-200℃，所述晶体干燥温度范围为50-100℃。

附图说明

附图1是ANTIVIR钠盐二水合物晶体的X射线粉末衍射图。

附图2是ANTIVIR钠盐二水合物晶体的差示扫描量热法DSC分析图。

附图3是ANTIVIR钠盐二水合物晶体的红外IR光谱图。

具体实施方式

下述实施方式结合附图更好的说明本发明的内容，但本发明不限于下述实例。

本发明提供了一种具有抗病毒活性化合物ANTIVIR(2-甲硫基-6-硝基-1，2，4-三氮唑[5，1-C]并-1，2，4-三嗪-7(4H)-酮)的钠盐二水合物晶体，其特征在于，具有以下光谱学特性：

1.在粉末X射线衍射图中，其主峰2θ为10.1°±0.2°，11.6°±0.2°，12.8°±0.2°，14.3°±0.2°，23.2°±0.2°，23.8°±0.2°，27.1°±0.2°和28.7°±0.2°，各峰的相对强度如下表1所示；

表1、ANTIVIR钠盐二水合物粉末X射线衍射数据

2.在差示扫描量热DSC检测中，从140℃至150℃失去结晶水，失水峰峰值约146℃，失重率约12.1％，超过300℃才分解/熔化；