[发明专利]具有长效化作用的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物及其应用无效
申请号: | 201210513263.3 | 申请日: | 2012-11-30 |
公开(公告)号: | CN103087180A | 公开(公告)日: | 2013-05-08 |
发明(设计)人: | 黄文龙;钱海;韩京;孙李丹;李政;褚莹莹 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C07K14/605 | 分类号: | C07K14/605;A61K38/26;A61P3/10;C07K1/06;C07K1/04 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 210009 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 长效 化作 血糖 素样肽 glp 类似物 及其 应用 | ||
1.一种含有式I(SEQ.ID NO:1)结构的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,其序列为:His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Xaa2-Xaa3-Tyr-Leu-Glu-Gly-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Phe-Ile-Xaa9-Trp-Leu-Val-Xaa10-Gly-Arg-Xaa11(SEQ.ID NO:1)
其中:
Xaa1:Ala,Leu,Val,Met,Ile,Tyr,Phe,Arg,Asn,Lys,Thr,Asp,His,Trp,Gln,Glu,Ser或Gly;
Xaa2:脂肪链修饰的Cys或Ser;
Xaa3:脂肪链修饰的Cys或Ser;
Xaa4:脂肪链修饰的Cys或Gln;
Xaa5:脂肪链修饰的Cys或Ala;
Xaa6:脂肪链修饰的Cys或Ala;
Xaa7:脂肪链修饰的Cys或Lys;
Xaa8:脂肪链修饰的Cys或Glu;
Xaa9:脂肪链修饰的Cys或Ala;
Xaa10:脂肪链修饰的Cys或Lys;
Xaa11:脂肪链修饰的Cys-NH2或-NH2;
前提是所述序列不是His-Xaa1-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-NH2。
2.根据权利要求1所述的肽,其中脂肪链修饰的Cys选自
这里:n选自1~20。
3.根据权利要求2所述,其中优选的脂肪链修饰的Cys结构为
4.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,优选的序列为:
5.一种药物组合物,包括治疗有效量的权利要求1中所述的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物和其药学上可接受的盐。
6.一种药物组合物,包括治疗有效量的权利要求1中所述的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物和药学上可接受的载体或稀释剂。
7.权利要求1中所述的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物和其药学上可接受的盐在制备用于糖尿病的药物中的运用。
8.权利要求1中所述的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物和药学上可接受的载体或稀释剂在制备用于糖尿病的药物中的运用。
9.权利要求1中所述的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的制备方法,包括生物表达、液相合成和固相合成制备方法。
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