[发明专利]苍术总萜醇提取物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及苍术总萜醇提取物，尤其涉及在制备抗幽门螺杆菌药物中应用。

背景技术

苍术具有悠久的临床应用历史，中医认为其性温，味辛、苦，归脾、胃、肝经，具有健脾燥湿的作用，主要用于湿困脾土、脘痞腹胀、食欲不振、呕吐、腹泻、疟疾、痰饮、水肿等症的治疗。健脾燥湿是中医治疗消化性溃疡的常用治法之一。苍术总萜醇提取物为从菊科植物茅苍术干燥根茎中提取得到的以茅术醇和β-桉叶醇为主要活性成分的总萜醇，临床拟用于消化性溃疡。

消化性溃疡会导致胃酸分泌过多，胃粘膜的抵抗力下降，或两者兼而有之。消化性溃疡形成的主要原因是当胃酸的分泌相对地超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力和（或）碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时，含有胃蛋白酶和低PH值的胃液会使胃壁消化，就会发生消化性溃疡。

利用现代药理研究，对苍术有效成分的胃溃疡药效筛选证实，苍术总萜醇提取物中茅术醇对H⁺，K⁺-ATP酶有较强的抑制作用，当茅术醇浓度到达1.0×10^-5M，就对H⁺，K⁺-ATP酶产生抑制作用，当茅术醇浓度为4.0×10^-4M则能完全抑制H⁺，K⁺-ATP酶，其对Na⁺-ATP酶，Mg²⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶、H⁺-ATP酶亦有一定的抑制作用。茅术醇、β-桉叶醇对幽门结扎溃疡、阿司匹林所致的胃溃疡均有抑制作用。然而，茅术醇和β-桉叶醇抗溃疡机理并不一致，茅术醇是质子泵抑制剂，β-桉叶醇是组胺H2受体阻断剂，两个倍半萜醇类化合物协同作用而抑制胃液分泌，从而发挥抗溃疡的作用。

消化性溃疡的主要原因之一是幽门螺杆菌，幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。目前国内外常用的抗幽门螺杆菌药物有胃复春片、羟氨苄青霉素、四环素、强力霉素、呋喃唑酮、有机铋、胃得乐、乐得胃等，但由于口服，胃酸的环境使药效大大受到影响。目前，消化性溃疡采用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂联合两种抗生素的“三联疗法”原则，疗程一般为2周，但又有耐药性问题的产生。因此，替换性治疗或预防策略值得重视。

感染幽门螺杆菌(HP)会导致慢性胃炎和肠胃溃疡病。如今，领域内已有如下共识：（1）胃黏膜正常的志愿者，口服HP混悬液可造成胃炎症状和病理改变。（2）患慢性胃炎时HP检出率非常高，而胃黏膜正常者则不能检出此菌。（3）慢性胃炎病人血清中HP抗体明显增高，胃液中可检出抗HP免疫球蛋白，这表明HP是有致病性的抗原（病原体）。（4）针对HP进行治疗，会使慢性胃炎病人胃黏膜明显改善。（5）60%-80%的胃溃疡和70%-100%的十二指肠溃疡病人的胃窦部可检出HP，血清学检查证实，这些人血清HP抗体滴度较高。（6）用传统抗溃疡药物治疗无效的难治性溃疡，改用抗HP药物治疗后，大多数溃疡能愈合。（7）用HP感染恒河猴，能让之发生慢性胃炎，胃黏膜的病理改变与人类感染相似，即制备HP胃炎动物模型获得了成功。以上说明，HP与慢性胃病有相关性是确凿无疑的。HP肯定是慢性胃炎的致病菌，与溃疡病和胃癌关系也极为密切。即是说，HP是引发慢性胃病的元凶和罪魁祸首。

申请人的中国专利申请200810239177.1名称为苍术总萜醇提取物及其制备方法和用途的后续发明。中国专利申请200810239177.1公开了苍术总萜醇提取物为通过提取、精制步骤从菊科植物苍术Atractylis lancea和/或Atractylodes chinensis(Atractylodes lancea DC.var.chinensis Kitam.)的干燥根茎中获得的富含苍术倍半萜醇的提取物，所述苍术总萜醇提取物的组成成分为：(1)苍术醇的含量范围为65％～95％重量，其中，所述苍术醇为茅术醇与β-桉叶醇的混合物，两者比例为1∶0.5～2；(2)苍术素的含量为2.5％～20％重量；以及(3)余量的其他倍半萜醇类、倍半萜烯及聚炔类化合物；其中，倍半萜烯的总含量不超过2％重量。上述的总萜醇提取物可以有效保留和突出提取物的药理药效学作用，同时也大幅度降低提取物的急性毒性以及与刺激性相关的副作用。