[发明专利]一种N-甲基戊胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N-甲基戊胺的制备方法。

背景技术

N-甲基戊胺是合成双膦酸盐类药物埃本膦酸钠的重要中间体，美国专利合成采用催化氢化法(收率仅为49%)。

目前，对于该化合物的制备，工艺路线过长或收率过低，影响了该产品推广和应用，急需寻找一种工艺稳定，路线简单收率高的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种工艺稳定，路线简单收率高的N-甲基戊胺的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：N-甲基戊胺的制备方法，其制备步骤为：

反应器中加入无水甲苯、正戊胺和苯甲醛，加热回流30~40min；蒸去溶剂，剩余物降温至0~5℃，保持此温度条件加人硫酸二甲酯的无水甲苯溶液，再加热回流反应20~25min，减压除去甲苯及苯甲醛；剩余液降温至-5~0℃，加人固体KOH，调节pH=8.0~9.0，分离出胺层、减压蒸馏，得到N-甲基戊胺。

所述N-甲基戊胺的制备过程，其反应方程式为：

所述的正戊胺、苯甲醛与硫酸二甲酯的摩尔比为：1:1.3~1.5:1.3~1.5。

本发明有益效果：本发明公开的制备方法简单，对设备要求低，工艺稳定，路线简单且产率高，制备过程中后处理容易，易于工业化。

具体实施方式

实施例1

反应器中加入100mL无水甲苯、57.8mL(0.5mo1)正戊胺和66mL(0.65mo1)苯甲醛，加热回流30~40min；蒸去溶剂，剩余物降温至0~5℃，保持此温度条件加人66.5mL(0.7mo1)硫酸二甲酯的无水甲苯(200mL)溶液，再加热回流反应20~25min，减压除去甲苯及苯甲醛；剩余液降温至-5~0℃，加人固体KOH，调节pH=9.0，分离出胺层、减压蒸馏，得到N-甲基戊胺（无色透明液体，b.p.116～117℃，产品纯度98.3%，收率72.3%）。

实施例2

反应器中加入120mL无水甲苯、57.8mL(0.5mo1)正戊胺和71mL(0.9mo1)苯甲醛，加热回流30~40min；蒸去溶剂，剩余物降温至0~5℃，保持此温度条件加人66.5mL(0.7mo1)硫酸二甲酯的无水甲苯(210mL)溶液，再加热回流反应20~25min，减压除去甲苯及苯甲醛；剩余液降温至-5~0℃，加人固体KOH，调节pH=8.0，分离出胺层、减压蒸馏，得到N-甲基戊胺（无色透明液体，b.p.116～117℃，产品纯度98.7%，收率71.9%）。

实施例3

反应器中加入150mL无水甲苯、57.8mL(0.5mo1)正戊胺和76mL(0.75mo1)苯甲醛，加热回流30~40min；蒸去溶剂，剩余物降温至0~5℃，保持此温度条件加人71mL(0.75mo1)硫酸二甲酯的无水甲苯(150mL)溶液，再加热回流反应20~25min，减压除去甲苯及苯甲醛；剩余液降温至-5~0℃，加人固体KOH，调节pH=9.0，分离出胺层、减压蒸馏，得到N-甲基戊胺（无色透明液体，b.p.116～117℃，产品纯度98.8%，收率72.6%）。