[发明专利]一种替加氟/类水滑石纳米杂化物与磁性基质的复合物及其制备

说明书

技术领域

本发明属于材料和医药制剂技术领域，涉及一种替加氟/类水滑石纳米杂化物(TF/LDHs)与磁性基质的复合物及其制备方法。

背景技术

众所周知，药物特别是抗癌药物的严重毒副作用是困扰医疗界的一个难题，因此研究和开发新型高效药物靶向-控释体系是药剂学界的重要课题之一。磁靶向药物传递系统通常由磁性基质、载体材料、药物及其他辅料组成。借助外加磁场，可将具有磁响应的载药体系聚集在靶部位释放药物，从而提高靶部位的药物浓度，降低药物对正常组织的毒副作用等。

类水滑石，又称层状双金属氢氧化物(Layered double hydroxide，LDHs)是由二价金属离子和三价金属离子组成的具有水滑石层状结构的氢氧化物。LDHs具有独特的结构特点：其一具有层状晶体结构，层片带结构正电荷；其二是层间存在可交换的阴离子。特殊的结构赋予其特殊的性能，研究证明，LDHs的层间可作为微型贮存器，将药物分子插入其间形成药物-LDH纳米杂化物，因药物分子与层板间的相互作用以及空间位阻效应，可实现药物的有效控释。但药物-LDH纳米杂化物缺乏对病变部位的特异选择性，需解决其靶向性问题。将磁性基质粒子包入药物-LDHs纳米杂化物中，形成药物-LDHs纳米杂化物包覆磁性基质复合物，简写为“磁性基质(TF/LDHs)纳米复合物”，构筑磁靶向药物传递系统，是解决其靶向性的有效途径之一。

替加氟(Tegafur，TF)系氟尿嘧啶衍生物，用于治疗胃、肠、肝等多种癌症，较氟尿嘧啶治疗指数提高，毒性降低，但仍有骨髓抑制、胃肠道反应、白细胞和血小板减少等副作用。替加氟是时间依存性抗癌药，即药物杀灭癌细胞的效能与接触细胞时间长短有关，因此，延长替加氟在血、组织内滞留时间是有利的。目前国内外研究学者皆希望通过制剂学手段，增加药物缓释-控释效果，增强药物靶向性，降低药物毒性。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，以LDHs为载体，制备出替加氟/类水滑石纳米杂化物与磁性基质的复合物，可用于替加氟的靶向输送及控释，以提高药效，降低药物毒副作用等。

本发明的内容为：以磁铁石(Fe₃O₄)或镁铁尖晶石(MgFe₂O₄)为磁性基质，采用共沉淀法合成替加氟(TF)插层类水滑石(LDHs)包覆磁性基质的具核-壳结构的磁性纳米复合物，简记为磁性基质(TF/LDHs)纳米复合物，可用于替加氟的靶向输送及缓释，有效降低其毒副作用。本发明可以通过调整磁性基质(TF/LDHs)纳米复合物的合成条件，实现对磁性基质(TF/LDHs)纳米复合物结构、组成及释放速率的控制。

本发明的具体技术方案为：一种替加氟/类水滑石纳米杂化物(TF/LDHs)与磁性基质的复合物，具有水滑石层状晶体结构，层片含有二价金属离子(M^II)和三价金属离子(M^III)，层间含有阴离子及替加氟分子，其中：M^II为Mg²⁺、Mn²⁺、Fe²⁺、Co²⁺、Ni²⁺、Cu²⁺、Zn²⁺中的一种，M^III为Al³⁺、Cr³⁺、Mn³⁺、Fe³⁺、Co³⁺、Ni³⁺中的一种，层间阴离子为OH^-、CO₃^2-、SO₄^2-、CI^-、NO₃^-中的一种或两种；所述磁性基质为MgFe₂O₄(镁铁尖晶石)或Fe₃O₄磁性固体颗粒。

所述的复合物中替加氟质量百分含量为10％～35％；磁性基质的质量百分含量为1％～5％。

所述的替加氟/类水滑石纳米杂化物(TF/LDHs)与磁性基质的复合物的制备，采用共沉淀法，包括下列步骤：

a.配制浓度为0.2～1.0mol/L可溶性二价金属离子(M^II)和三价金属离子(M^III)的混合盐溶液，两者的摩尔比M^II/M^III＝1～3∶1；