[发明专利]硫酸葡聚糖在制备治疗糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及硫酸葡聚糖在制备治疗糖尿病药物中的应用。

背景技术

糖尿病是严重影响人民生命健康的疾病。近年来随着人们生活方式，饮食习惯的变化，糖尿病发病率有不断上升，发病年龄有不断年轻化的趋势。糖尿病总体上分为胰岛素依赖型（I型）和非胰岛素依赖型（II型）两大类，糖尿病患者中，90%以上是II型糖尿病患者。

硫酸葡聚糖Dextran sulfate，分子量2KD~600KD不等，其是葡聚糖的聚阴离子衍生物，由葡聚糖和氯磺酸的酯化反应形成，目前，其主要用于降血脂和抗动脉粥样硬化药。

最近的基础研究证明，伴随肥胖等生理因素产生的脂质过氧化会导致长期，低水平的慢性炎症，其中分布于脂肪组织中的活化巨噬细胞可以通过长期表达某些炎症因子导致显著的胰岛素抵抗，使机体对胰岛素不敏感，继而引发糖尿病症状。因此针对这一发病机制，可以开发有针对性的治疗手段和治疗药物。

发明内容

本发明的目的即在于提供一种硫酸葡聚糖在制备治疗糖尿病药物中的应用，本发明所述的硫酸葡聚糖在所涉及的实验中能够显示出强烈抑制巨噬细胞活化的性质，抑制相关炎症因子的表达，从而可以缓解II型糖尿病发病过程中的胰岛素抵抗，减轻糖尿病症状。因此，原理上硫酸葡聚糖可以发展成为一种治疗糖尿病的药物。

本发明的硫酸葡聚糖在制备治疗糖尿病药物中的应用，其中，所述硫酸葡聚糖为α-葡聚糖，分子量为3.6 kD ~ 300 kD。

所述硫酸葡聚糖可以为市售产品，也可以使用商业上可得的葡聚糖硫酸酯化修饰来合成，如可通过氯磺酸-吡啶法修饰不同分子量大小的葡聚糖获得，制备方法如：将吡啶加入附有冷凝管和搅拌装置的三颈瓶中，置于冰盐浴，逐滴加入氯磺酸，10 min滴加完毕，再加入α-葡聚糖，立即将其移入预热的油浴中于400-1000摄氏度恒温反应。反应完毕后，将反应液倾入冰水中。以10 mol/LNaOH调至pH中性。以去离子水透析48 h，透析液浓缩醇沉、复溶、冻干，即得硫酸葡聚糖（Richetts CR. Preparation of dextran sulphate and tracer experiments in the rabbit. Biochem J. 1954; 58:523. 广东利民制药厂. 右旋糖酐硫酸酯：吡啶-氯磺酸酯化法简介. 医药工业，1975；3：1。）。控制反应温度，可控制葡聚糖的修饰率，本发明中不同修饰率与对应反应温度对照表如下：