[发明专利]海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用

说明书

技术领域

    本发明涉及海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

重症肝炎是严重影响人民生命健康的疾病。近年来随着人们生活方式，饮食习惯的变化，以及慢性病毒性肝炎的影响，重症发病率有不断上升，重症肝炎的直接后果是肝功能衰竭，病人死亡率极高，同时缺少有效的治疗药物，临床上以肝脏置换为最佳治疗方案，但肝脏供体严重不足，绝大部分患者无法进行治疗，因此发展有效的治疗药物对该疾病的治疗具有重要意义。重症肝炎的发病诱因很多，病毒，药物，酒精等都有可能导致重症肝炎的发作。其发病的生物学机制被人为是T细胞介导的肝细胞快速大量凋亡或坏死，肝脏巨噬细胞分泌的炎症因子起到引起和加剧病情发展的作用。

海藻酸又称藻酸、褐藻酸、海藻素，是存在于褐藻细胞壁中的一种天然多糖。通常纯品为白色到棕黄色纤维、颗粒或粉末。海藻酸是由单糖醛酸线性聚合而成的多糖，单体为β-D-甘露醛酸（M）和 α-L-古罗糖醛酸（G）。M和G单元以M-M，G-G或M-G的组合方式通过1，4糖苷键相连成为嵌段共聚物。海藻酸的实验式为(C6H8O6)n，摩尔质量范围从10000g/mol到600000g/mol不等，其结构式如下：

海藻酸易与阳离子形成凝胶，如海藻酸钠等，被称为海藻胶、褐藻胶或藻胶。常见的褐藻如海带、马尾藻、泡叶藻、巨藻都是海藻酸的主要来源。海藻用氢氧化钠处理后抽提液与硫酸等强酸反应制得海藻酸。固氮菌和伪单胞菌也可以用于生物合成海藻酸，通常细菌合成的海藻酸可以产生微米级或纳米级结构用于生物医学工程领域。海藻酸可以快速的吸收水分，可以在造纸和纺织行业中用作脱水剂和上浆剂。它的主要功用是以海藻酸钠或海藻酸钾的形式在食品工业和日用化学品工业中被用作乳化剂或增稠剂，是冰激凌、奶昔等食品及化妆品的常见成分。在制药业中，海藻酸是常用的辅料：它的粘性使它成为片剂的粘合剂；由于它遇水膨胀，又被用作崩解剂将片剂分散在人体内；或是用作分散剂分散有效成分到液体中成为悬浊液；海藻酸盐被用作药物缓释剂。牙科用它来替代石膏及橡胶，制作牙模。海藻酸本身可以作为吸收剂来治疗重金属中毒。

 

发明内容

  本发明的目的在于提供一种海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用，本发明的实验表明海藻酸显示强烈抑制巨噬细胞活化的性质，抑制相关炎症因子的表达，海藻酸还能抑制杀伤性T细胞的活性，抑制补体反应等，海藻酸可以通过这些机制抑制重症肝炎发病过程中的炎症反应，减少肝细胞的凋亡，缓解重症肝炎的症状。因此，原理上海藻酸可以发展成为一种治疗重症肝炎的药物。

本发明的海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用，其中，所述海藻酸分子量优选为7.2KD–120KD。

使用商业上可购得的海藻酸原料通过常用的酸水解（或酸降解）得到较小分子量的海藻酸，可能是获得该小分子化合物最便捷的方法，本发明可通过盐酸水解市售的海藻酸原料获得不同分子量大小的海藻酸，如将市售的海藻酸或海藻酸钠（购自Sigma公司，摩尔质量500000g/mol）按20%体积比溶解于pH 为1.0的盐酸溶液，在70摄氏度水浴中，30 分钟后可获得120kD的海藻酸，2小时后可获得70 kD的海藻酸，4小时后获得40 kD的海藻酸，6小时后获得13 kD的海藻酸,10 小时后获得7.2 kD的海藻酸。经过透析冻干备用，降解后的海藻酸的分子量通过凝胶层析法检测获得。但是，本发明采用酸降解后得到的小分子量的海藻酸进行试验验证是为小分子量的海藻酸较大分子量的更易于溶解或动物体吸收之原因，并不是说明大分子量的海藻酸不具有本发明所述治疗重症肝炎的功能。