[发明专利]一种奥沙利铂叶酸靶向脂质体及其应用

权利要求书

1.一种奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于所述奥沙利铂叶酸靶向脂质体的制备原料包括奥沙利铂、磷脂、胆固酸、叶酸-聚乙二醇单硬脂酸酯和泊洛沙姆F68，所述叶酸-聚乙二醇单硬脂酸酯的结构如下所示：

其中，n=45～136。

2.如权利要求1所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于所述奥沙利铂叶酸靶向脂质体的制备包括如下步骤：

取磷脂、胆固醇溶于二氯甲烷中，然后加入奥沙利铂的水溶液，搅拌，超声，旋转蒸发除去有机溶剂，待凝胶塌陷后，加入含叶酸-聚乙二醇单硬脂酸酯和泊洛沙姆F68的水溶液，继续蒸发，高压均质，用水定容，用切向流膜包进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得。

3.如权利要求1所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于所述奥沙利铂叶酸靶向脂质体的制备包括如下步骤：

取磷脂、胆固醇溶于二氯甲烷中，然后加入奥沙利铂的水溶液，搅拌，超声，旋转蒸发除去有机溶剂，待凝胶塌陷后，按组分加入泊洛沙姆F68的水溶液，继续蒸发，高压均质，加入叶酸-聚乙二醇单硬脂酸酯水溶液混合，置于恒温振荡反应器，微振荡孵育，用水定容，用切向流膜包进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得。

4.如权利要求1～3之一所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于：所述的磷脂是天然卵磷脂、大豆磷脂、合成磷脂中任选一种或几种的混合。

5.如权利要求1～3之一所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于：磷脂与胆固醇的质量比为3～8：1，奥沙利铂与磷脂的质量比为1：30～60，泊洛沙姆F68与磷脂的质量比为1：5～15，叶酸-聚乙二醇单硬脂酸酯与磷脂的摩尔比为1～10：100。

6.如权利要求5所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于：磷脂与胆固醇的质量比为5～7：1，奥沙利铂与磷脂的质量比为1：45～55，泊洛沙姆F68与磷脂的质量比为1：9～11，叶酸-聚乙二醇单硬脂酸酯与磷脂的摩尔比为2～5：100。

7.如权利要求2或3所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于：二氯甲烷与奥沙利铂的水溶液的体积比为2～4：1；所述的高压均质条件为：压力200～800 bar，时间2～8 min；切向流膜包的分子截留量为3K～50K，超滤次数为3～4次；所述的微振荡孵育是在40～60℃、100～500 r·min^-1的条件下孵育0.5～2h。

8.如权利要求7所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于：所述的高压均质条件为：压力300～500 bar，时间4～6 min；切向流膜包的分子截留量为5K～10K。

9.如权利要求8所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体，其特征在于原料配比为：磷脂与胆固醇的质量比为6：1，奥沙利铂与磷脂的质量比为1：50，泊洛沙姆F68与磷脂的质量比为1：10，叶酸-聚乙二醇单硬脂酸酯与磷脂的摩尔比为2.5：100；所述奥沙利铂叶酸靶向脂质体按照如下步骤制备：

取磷脂、胆固醇溶于二氯甲烷中，然后加入奥沙利铂的水溶液，二氯甲烷与奥沙利铂的水溶液的体积比为3：1，搅拌，超声，旋转蒸发除去有机溶剂，待凝胶塌陷后，加入含叶酸-聚乙二醇单硬脂酸酯和泊洛沙姆F68的水溶液，继续蒸发，于400bar条件下高压均质5 min，用水定容，用分子截留量为10K的切向流膜包进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤3次，调整混悬液体积即得奥沙利铂叶酸靶向脂质体。

10.如权利要求1所述的奥沙利铂叶酸靶向脂质体在制备治疗消化道肿瘤药物中的应用。