[发明专利]阿格拉滨二甲胺富马酸盐及其在药物制备中的用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地说，本发明涉及阿格拉滨二甲胺富马酸盐及其在药物制备中的用途。 

背景技术

Arglabin属于愈创木倍半萜内酯类化合物，是从一种从生长于哈萨克斯坦的苦艾(蒿)类植物Artemisia glabella Kar.et Kir.的地上部分分离提取得到，它的抗癌作用原理是抑制法尼基转移酶，这是一种决定致癌基因碎片功能的酶，科学家认为这种酶在人类肿瘤的病发原因中占20％-30％，而且Arglabin也显示出良好的抗不同肿瘤细胞株活性和毒性(人肿瘤细胞株IC₅₀＝0.9-5.0μg mL^-1)。为了解决Arglabin的水溶性问题，在C(13)位置用二甲基胺修饰，Arglabin-DMA在哈萨克斯坦共和国已经被注册上市，用于治疗乳腺癌，结肠癌，卵巢癌和肺癌。Arglabin和Arglabin-DMA结构式如下式所示。 

但Arglabin-DMA的治疗窗口小，给药物临床使用带来不便，而且Arglabin-DMA具有很强的引湿性，限制了其剂型选择范围，目前临床使用为注射剂。 

目前，未见关于阿格拉滨二甲胺富马酸盐及其在药物制备中的用途的文献报道，本发明提供的二甲胺富马酸盐引湿性较Arglabin-DMA低，扩大了，其 剂型选择范围，毒性低，口服治疗窗口大，用于制备治疗癌症的药物或治疗癌症辅助药物。 

发明内容

本发明提供一种如下(I)式结构的化合物， 

化合物(I)在制备治疗癌症的药物中的用途，其中癌症优选为白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大肠癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、肠道癌、肾癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直肠结肠癌、子官颈癌、非何杰金淋巴癌、神经胶质瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲状腺癌或卡波西肉瘤。 

化合物(I)在制备治疗癌症的辅助药物中的用途，其中癌症优选为白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大肠癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、肠道癌、肾癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直肠结肠癌、子官颈癌、非何杰金淋巴癌、神经胶质瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲状腺癌或卡波西肉瘤。 

本发明还提供一种用于治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物含有有效量的权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体或其他抗癌药物，其中癌症优选白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大肠癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、肠道癌、肾癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直肠结肠癌、子官颈癌、非何杰金淋巴癌、神经胶质瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲状腺癌或卡波西肉瘤。 

以上所述药物给药途径为口服，以用于治疗癌症。其中癌症优选为白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大肠癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、肠道癌、肾癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直肠结肠癌、子官颈癌、非何杰金淋 巴癌、神经胶质瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲状腺癌或卡波西肉瘤。有益效果 

本发明提供的本发明提供的二甲胺富马酸盐引湿性较Arglabin-DMA低，扩大了，其剂型选择范围，毒性低，口服治疗窗口大，用于制备治疗癌症的药物或治疗癌症辅助药物。 

具体实施方式

本发明提供一种如下(I)式结构的化合物， 

化合物(I)在制备治疗癌症的药物中的用途，其中癌症优选为白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大肠癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、肠道癌、肾癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直肠结肠癌、子官颈癌、非何杰金淋巴癌、神经胶质瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲状腺癌或卡波西肉瘤。 

化合物(I)在制备治疗癌症的辅助药物中的用途，其中癌症优选为白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大肠癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、肠道癌、肾癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直肠结肠癌、子官颈癌、非何杰金淋巴癌、神经胶质瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲状腺癌或卡波西肉瘤。 

本发明还提供一种用于治疗癌症的药物组合物，所述药物组合物含有有效量的权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体或其他抗癌药物，其中癌症优选白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大肠癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、肠道癌、肾癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直肠结肠癌、子官颈癌、非何杰金淋巴癌、神经胶质瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲状腺癌或卡波 西肉瘤。