[发明专利]人参皂苷-Rb3及Rb2组合物治疗心脑血管病的用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种以人参皂苷-Rb₃为主要成分，同时含有部分人参皂苷Rb₂等的组合物，并提供了该组合物的制备方法；同时还公开了该组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的用途，属于中药学技术领域。 

背景技术

关于人参皂苷的研究始于上个世纪60年代初，迄今为止,中外学者相继从人参，西洋参，三七等五加科植物的根，茎叶，花，果等从中分离出了人参皂苷Ra₁、Ra₂、Ra₃、Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc、Rd、Re、Rg₁、Rg₂、Rg₃、Rf 、F₁，F₂，Rh₁、Rh₂等50多种四环三萜类人参皂苷。根据其母体结构主要分为3 类: 达玛烷型(Dammarane)型皂苷、奥克梯隆醇型(Ocotillol)以及侧连转化类型（Sidechain-changed- Protopanaxadiol）皂苷。其中人参皂苷Ra₁、Ra₂、Ra、Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc、Rd、Rg₃、Rh₂等它们具有相同的皂苷元，20（S）－原人参二醇，只是在3位和20为连接糖的数目和种类有区别，结构式通式如下： 

人参皂苷Rb₃和Rb₂是同分异构体，一样的皂苷元，都有4个糖，其中3个六碳糖，都是葡萄糖，也都有一个五碳糖，人参皂苷Rb₃的五碳糖是木糖，人参皂苷Rb₂的五碳糖是吡喃型的阿拉伯糖，结构上差别微小，一些理化性质也相近，从药学方面的实验事实分析虽然能将两者分离，但有难度，而且增加产品的成本，限制并影响了该类药物的临床应用。

发明内容   

本发明提供了一种人参皂苷-Rb₃及Rb₂组合物，含有人参皂苷-Rb₃主成分，同时还含有Rb₂等的组合物，可用于治疗或预防心脑血管疾病。

本发明进一步公开了人参皂苷-Rb₃及Rb₂组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的用途。具体地涉及其在治疗或预防脑缺血的药物中的应用，在治疗或预防心肌缺血的药物中的应用及其在治疗或预防心肌重构的药物中的应用。 

本发明的组合物的主要成分人参皂苷-Rb₃，其化合物结构式如下：

化学名称：20(s)-原人参二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-20-O-β-D-吡喃木糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖]苷；

分子式：C₅₃H₉₀O₂₂·4H₂O；分子量：1078。

本发明人参皂苷-Rb₃及Rb₂组合物的制备工艺，包括以下步骤：

取1份的人参总皂苷溶于10~50份的醇中，再加入等体积的0.03~0.8%NaOH乙醇溶液。按以下方法操作，再反复操作1遍，得到二醇组皂苷。

第一种分离方法：取上述得到的二醇组皂苷，用反相硅胶柱层析，用甲醇-水（6:1~9:1）洗脱，接收相同流分，回收溶剂，蒸干，得本发明化合物。 

第二种分离方法：取上述得到的二醇组皂苷，用硅胶柱层析，用氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水（15:22:40:10，上层）洗脱，接收相同流分，回收溶剂，蒸干，得本发明组合物。 

所述的人参总皂苷包括：从人参、西洋参、三七及其茎叶和花提取的总皂苷。 

所述的本发明组合物中人参皂苷Rb₃ 约为95~80%，人参皂苷Rb₂ 约为5~20%。