[发明专利]3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物，结构式如（I）示：

其中，R为甲基、2-羟乙基或4-取代的苯甲酰基；所述的4-取代的苯甲酰基的取代基为氢、氯、溴、甲氧基或硝基。

2.根据权利要求1所述的一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物，其特征在于：所述的R基团为4-甲氧基苯甲酰基，所述的3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物具体为3-(1H-吲哚-3-基)-4-(4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌嗪-1-基)-1H-吡咯-2,5-二酮。

3.如权利要求1所述的一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物的制备方法，包括：

（1）将3-溴-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮和碱溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，搅拌至3-溴-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮溶解，然后加入取代哌嗪，于90~100℃搅拌反应1~48h，反应结束后加入H₂O，搅拌5~20min；

（2）将步骤（1）得到的溶液采用乙酸乙酯萃取，而后经饱和NaCl溶液洗涤、无水Na₂SO₄干燥、浓缩，最后通过柱层析分离即得。

4.根据权利要求3所述的一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所用的取代哌嗪为N-甲基哌嗪、N-(2-羟乙基)哌嗪、N-(苯甲酰基)哌嗪、N-(对氯苯甲酰基)哌嗪、N-(对硝基苯甲酰基)哌嗪或N-(对甲氧基苯甲酰基)哌嗪。

5.根据权利要求3所述的一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所用的碱为三乙胺、吡啶或碳酸钾。

6.根据权利要求3所述的一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的3-溴-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮与取代哌嗪的摩尔比为1:1~2。

7.根据权利要求3所述的一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的采取乙酸乙酯萃取的次数为1-5次。

8.根据权利要求3所述的一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰亚胺化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的柱层析分离中所用的展开剂为乙酸乙酯与石油醚的混合溶液，其中乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:1～4。

9.如权利要求1所述的一种3-哌嗪基-4-吲哚马来酰胺化合物在制备预防或治疗肿瘤的药物中的应用。