[发明专利]一种抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其是涉及一种抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法。

背景技术

据WHO统计，世界上每年有5000万以上的妇女行终止妊娠手术，在每年50万孕产妇死亡中有20万死于流产并发症。中国每年有1000万以上的妇女行合法的人工流产手术。为了消除手术流产的危害性，药物流产近年逐步兴起，其中米非司酮配伍米索前列醇药物流产因其较安全、有效，已成为临床应用主要的抗早孕方法。但药物流产仍存在明显不足之处，不完全流产率高达5-9%，由于残留在宫膜内的绒毛组织，导致子宫出血时间较长，出血量较大，特别是孕龄超过10周的孕妇。针对上述症状，目前尚无理想的治疗药物，一般采用清宫手术，不但给妊娠妇女带来痛苦，而且有碍于药物流产的推广应用。因此药物流产副反应的防治显得非常紧迫。

CN101190297B提供了一种“防治药物流产后子宫异常出血的中药复方制剂”，该中药复方制剂以益母草为君药，马齿苋、生蒲黄、川牛藤为臣药，积壳、仙鹤草、当归、党参为佐药，甘草为使药，制备成复方药剂，具有活血祛瘀、清热止血、养血益气、止血不留瘀、活血而防大出血，能缩短出血时间，减少出血量，无毒副作用，使用方便等优点。但中药复方制剂对药物流产副反应最重要的完全流产率是否提高没有报道，能否杀伤直接影响药物流产出血量和出血时间的人蜕膜细胞及人绒毛膜细胞没有报道。

紫草抗早孕研究开始于上世纪八十年代初，研究人员发现紫草水提物对大、小鼠及兔有一定的抗早孕作用，但未能达到临床应用要求。九十年代中期，研究人员用紫草辅助米非司酮配伍米索前列醇药物流产进行临床试验，先后报道临床试验二千多例，试验结果证明紫草水提物可明显提高完全流产率近98%，缩短出血时间，减少出血量。但按照申报中药5类新制剂的要求有效部位的含量要达到50%以上，就新疆紫草而言，总酚酸含量要达到50%以上制备工艺难度较大，药效学实验也有一定的难度，要完成新药研发很困难。

发明内容

本发明的目的是提供一种从天然药材紫草中提取有效部位制成的制剂，能有效防治药物流产副反应的抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种抗早孕辅助药紫草酚酸的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

①将天然紫草粉碎后，用10倍量的水提取二次，每次提取的时间为1.5小时，提取液减压浓缩，滤液浓缩至40℃时相对密度为1.22～1.25； 

②将步骤①的浓缩液过大孔树脂用浓度为10%的乙醇洗至无色，用浓度为40%的乙醇洗脱、收集，继续浓缩至40℃时相对密度为1.18～1.23；

③将步骤②的浓缩物过MCI gel CHP 20P柱蒸馏水洗至出现化合物rabdosiin二钾盐，再用浓度为30%的乙醇洗脱、收集含化合物rabdosiin二钾盐部分和30%乙醇洗脱部分，得到紫草酚酸有效部位洗脱液；

④将步骤③洗脱液浓缩干燥,得到紫草酚酸有效部位；

⑤在紫草酚酸有效部位中加入辅料制成口服制剂。

所述的辅料选自乳糖、糊精、葡萄糖的至少一种。

所述的口服制剂为胶囊剂、片剂、膏剂的一种。

本发明制剂的用量与服法：患者使用时，每次服用0.5克，连服3天为一个疗程，每次与流产药一起，用温开水服用。

本发明的药效学研究情况如下：

1、小鼠抗早孕实验：加用小鼠口服紫草酚酸有效部位104mg/kg能够显著性的提高单用米非司酮（于妊娠第7、8、9天分别i.g.1.5mg/kg米非司酮）的妊娠抑制率，并增加实验组平均死胎数，具有明显的辅助米非司酮抗早孕作用。

2、大鼠抗早孕实验：加用大鼠口服紫草酚酸72mg/kg能够显著性的提高单用米非司酮（于妊娠第7、8、9天分别i.g.4.0 mg/kg,2.0 mg/kg, 2.0mg/kg米非司酮）的妊娠抑制率，并增加实验组平均死胎数，具有明显的辅助米非司酮抗早孕作用。

3、小鼠离体子宫肌条实验：紫草水洗脱部位（25ug/ml）组和紫草40%的乙醇洗脱部位（25ug/ml）组均有显著增强早孕小鼠离体子宫平滑肌条的收缩活性的作用，其作用机理主要是通过增加子宫平滑肌的收缩强度来实现的。

4、人蜕膜细胞体外培养实验：16ug/ml和160ug/ml的紫草酚酸能显著杀伤体外蜕膜细胞的生长。

5、人绒毛膜细胞体外培养实验：16ug/ml和160ug/ml的紫草酚酸能显著杀伤体外绒毛膜细胞的生长。

本发明的一般药理研究情况如下：