[发明专利]治疗痴呆症的石菖蒲提取物及其提取方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备领域，特别是涉及一种治疗痴呆症的石菖蒲提取物及其提取方法。

背景技术

阿尔茨海默病即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。据中国阿尔茨海默病协会2011年的公布调查结果显示，全球有约3650万人患有痴呆症，每七秒就有一个人患上此病，平均生存期只有5.9年，是威胁老人健康的“四大杀手”之一。

老年痴呆根据其病因主要分为脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默病性痴呆(又叫老年性痴呆，Alzheimer’s Disease，简称AD)、脑血管病引起的痴呆(血管性痴呆，Vascular Dentia，简称VaD)、混合性痴呆(Mixed Dementia，简称MixD)三大类。其次还包括路易小体痴呆(Dementia with Lewy Bodies，简称DLB)，额颞叶痴呆(Frontotemporal Dementia，简称FTD)，帕金森病性痴呆(Parkinson’s Disease，简称PD)，克罗伊茨费尔特-雅各布病痴呆(Creutzfeldt-Jakob Disease，简称CJD)，正常颅压脑积水性痴呆(Normal Pressure Hydrocephalus，简称NPH)，韦-科二氏综合征痴呆(Wernicke-Korsakoff Syndrome，简称WKS)，由维生素B12、叶酸缺乏所致的痴呆等。

老年痴呆症多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年病前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。65岁以上发病者称晚发型痴呆，多为散发，病变发展较慢，研究发现，除了发病年龄早晚有区别外，它们在临床症状和脑病理改变方面明显不同。

目前治疗老年痴呆的药物主要有胆碱酯酶抑制剂，脑血管扩张药，钙拮抗药，防止Aβ沉积药，α-分泌酶激动剂、β-分泌酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂和调控剂等。这些药物绝大多数为化学合成药物或肽类药物，由于一些化学合成药物在长期服用过程中存在的毒副作用，肽类药物存在的口服生物利用度低、在体内易被水解、选择性不强、分子质量较大而不易通过血脑屏障等缺点，使得它们的研究面临着巨大的挑战。这为开展从天然产物和中草药中发掘具有抗老年性痴呆活性的药物研究提供了一个很好的机会。如：从中草药蛇足石杉中分离所得到的天然产物石杉碱甲(huperzine A)和从石蒜中提取的加兰他敏均是胆碱酯酶的可逆抑制剂，有确切的治疗效果，具有选择性高、毒性低和药效时间长等特点，是目前为止国际上治疗老年痴呆较为理想的候选药物。另外，研究表明γ-分泌酶是决定老年斑形成的关键因素，因此现在的研究多集中于γ-分泌酶抑制剂的设计上。

石菖蒲为我国传统中药，对其抗老年痴呆活性分子机理的研究有重要应用前景，石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott)为天南星科菖蒲属植物，异名九节菖蒲(江苏、浙江、江西、湖南)、紫耳、石蜈蚣、臭菖(广东)、水蜈蚣、野韭菜、香草(云南)、夜晚香、回手香、山艾(四川)等，生长于湿地或溪旁石上，主要分布于我国黄河以南各省区。其根茎入药，具有芳香化湿、开窍豁痰、醒神益智的功能，临床广泛用于健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等病症。石菖蒲的化学成分的研究比较深入，以挥发油部位研究居多，非挥发部位研究较少，主要包括苯丙素类、萜类、生物碱类、醛酸类、醌酮类、甾醇类、氨基酸类和糖类等化合物。大量的药理学研究表明，石菖蒲对中枢神经、心血管、呼吸和消化等多种系统均具有调节作用，但其发挥药效作用的物质基础一直没有明确，多年来认为石菖蒲主要有效成分是挥发油，故对其研究也集中在挥发油部分，对于其它部位的研究则相对较少。但部分现代药理结果认为，非挥发性组分同样具有良好的作用，也是有效部位之一。因此，石菖蒲的真正有效成分尚缺乏研究。

目前利用石菖蒲防治老年痴呆症主要是通过将石菖蒲作为中药中的一味药来使用，也有利用石菖蒲的提取物制备治疗老年痴呆药物的，例如专利CN101721567B和CN102526383A。