[发明专利]一种磺达肝葵钠二糖中间体片段BA及其合成方法

权利要求书

1.一种磺达肝葵钠二糖中间体片段BA，其特征在于：所述磺达肝葵钠二糖中间体片段BA的结构式为：                                                ，其中，R₁为: -CH₃；-C₂H₅； R₂为: -OH；-OAc；-OBz；R₃为: -OH；-OAc；-OBn；R₄为: -N₃；-NHAc；-NHCBz；5. R₅为: -COOH；-COOCH₃；- COOC₂H₅。

2.一种磺达肝葵钠二糖中间体片段BA的合成方法，其特征在于：先分别合成A环和B环，其中A环为化合物：，B环为化合物：；将A环和B环在路易斯酸的作用下偶联成二糖衍生物；将二糖衍生物在碱的作用下，脱去B环上羧酸基，得到磺达肝葵钠二糖中间体片段BA。

3.根据权利要求2所述磺达肝葵钠二糖中间体片段BA的合成方法，其特征在于：A环的合成工艺包括以下步骤：

步骤1：N-乙酰-D-葡萄糖胺，在阳离子树脂的作用下，与甲醇或乙醇醚化反应，合成1-O-烷基-2-乙酰氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖；

步骤2：1-O-烷基-2-乙酰氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖与1.1-2.0摩尔量的取代苯甲二甲缩醛，在樟脑磺酸的催化下，于70-90^oC合成得1-O-烷基-2-乙酰氨基-2-脱氧-4,6-O-取代苄叉-α-D-吡喃葡萄糖；

步骤3：1-O-烷基-2-乙酰氨基-2-脱氧-4,6-O-取代苄叉-α-D-吡喃葡萄糖，在5-15倍量的氢氧化钠或氢氧化钾溶液中，脱除乙酰基，得1-O-烷基-2-氨基-2-脱氧-4,6-O-取代苄叉-α-D-吡喃葡萄糖反应；

步骤4：取15-25倍摩尔量的叠氮钠与三氟甲磺酸酐低温反应，生成三氟甲磺酸叠氮中间体，再与1-O-烷基-2-氨基-2-脱氧-4,6-O-取代苄叉-α-D-吡喃葡萄糖反应，得1-O-烷基-2-叠氮-2-脱氧-4,6-O-取代苄叉-α-D-吡喃葡萄糖；

步骤5：在碱的作用下,如吡啶，三乙胺或DBU，1-O-烷基-2-叠氮-2-脱氧-4,6-O-取代苄叉-α-D-吡喃葡萄糖与1.1-2.0倍摩尔量的苄氯反应，得到1-O-烷基-2-叠氮-2-脱氧-3-O-苄基-4,6-O-取代苄叉-α-D-吡喃葡萄糖；

步骤6：在15-25倍量三氟醋酸的作用下，脱除缩醛保护，得1-O-烷基-2-叠氮-2-脱氧-3-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖；

步骤7：1-O-烷基-2-叠氮-2-脱氧-3-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖在吡啶、三乙胺或DBU的作用下，于二氯甲烷、四氢呋喃或乙腈溶剂中，与苯甲酰氯或乙酰氯反应，得1-O-烷基-2-叠氮-2-脱氧-3-O-苄基-6-苄氧羰基-α-D-吡喃葡萄糖。