[发明专利]一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种多功能支架覆膜的制备方法，具体涉及一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法。

背景技术：

覆膜支架指在支架上涂覆特殊膜性材料(聚四氟乙烯、涤纶、聚酯、聚氨基甲酸乙酯等)的支架。既保留支架的功能，又具有膜性材料的特性。随着支架覆膜的深入开发，支架的载体功能得到了明显增强，相信通过接枝相关化疗药物或放射性物质，可以实现局部缓释化疗的作用。有研究者将不同浓度的紫杉醇覆膜涂层胆道支架作用于猪胆管，观察了局部组织变化和覆膜药物的缓释情况，观察到猪胆道黏膜上皮出现脱落、分泌增加及上皮化生，未出现透壁性坏死及穿孔，药物缓释良好，认为可以作为一种新的、安全的支架发展模式。

因此在术后病灶区域植入携带止血、抗菌药物的覆膜支架，既可以起到支架的作用，同时可以局部定点缓释药物，防止病人术后组织的出血，提高抗感染的效果，降低了材料本身带入细菌的几率，并且对于灭杀伤口部位的细菌更加快速有效，远比一般的静脉注射抗生素更有针对性，利用率更高。此外，对于已经缝合的伤口，带有抗生素的防粘连材料还能有效的抑制细菌再生，而且能大大降低抗生素对病人身体的损害，提高手术的效果，加快伤口处的愈合速度，利于病人的术后恢复。所以结合我国的医疗现状，急需一种可以植入病灶区具有止血、抗菌功能的支架覆膜。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法。

为了实现上述目的，本发明提出如下技术方案实现：

一种具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于：支架覆膜由复合纤维材料组成；复合纤维材料由有机高分子、药物分子及含有抗菌药物的微球组成混合溶液，采用静电纺丝技术制成。

所述有机高分子溶液选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚环氧乙烷(PEO)、聚乙烯醇(PVA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PELA)、聚己内酯(PCL)中的一种。

所述的药物分子为止血剂药物分子，止血剂选自卡络磺钠、氨甲环酸、去氨加压素、维生素K1中的一种。

所述的抗菌药物为抗菌剂，抗菌剂选自甲硝唑、替硝唑、头孢氨苄、左氧氟沙星中的一种。

所述的微球选自聚异丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)、海藻酸钙微球(SA)以及聚氰基丙烯酸正丁酯微球(PBCA)中的一种。

所述的有机高分子重均分子量为5-50万。

一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，包括如下步骤：

(1)配制药物分子溶液：将药物分子溶于共溶剂，配制成浓度为5-20％W/V的药物溶液，超声10-20分钟，室温搅拌2-5小时；

(2)制备包含抗菌药物的微球：将抗菌药物分子溶于共溶剂，并加入质量分数1％-5％的微球，通过渗透平衡，制备包含抗菌药物的微球；

(3)配制有机高分子溶液：将不同的有机高分子分别溶于(1)(2)含药物分子溶液与包含抗菌药物的微球溶液中，配制成有机高分子与药物分子、有机高分子与含有抗菌药物微球的混合溶液，其中有机高分子的质量百分浓度为20-60％；

(4)制备复合纤维材料：将(3)中配制的有机高分子与药物分子混合溶液、有机高分子与含有抗菌药物微球的混合溶液分别注入5ml注射器中，加上直径为1-5mm不锈钢枕头，在电压为10-30KV，溶液流速为1-5ml/h，接收距离为5-25cm的条件下进行静电纺丝，制备复合纤维材料；复合纤维材料在室温真空干燥24-48小时，除去残留溶剂，并在4°干燥箱中保存。

所述的共溶剂为DMF、丙酮、磷酸盐缓冲液、二甲基亚砜、氯仿、四氢呋喃、三氟乙醇、六氟异丙醇中的一种或两种。

所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机。

本发明的有益效果：本专利制备的支架覆膜，同时包含止血剂和抗菌剂，通过调控高分子材料，提高了药物的包埋量和包埋率，同时可以实现止血剂和抗菌剂的分期控制释放，工艺简单、易于操作且成本低，在外科手术领域有广泛的应用前景。

具体实施方式：

以下描述本发明的优选实施方式，但并非用以限定本发明。

实施例1：

按照如下方法制备具有止血抗菌功能的支架覆膜：

(1)配制止血药物分子溶液：将止血剂卡络磺钠溶于丙酮和二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶液中(体积别1∶1)，配制成浓度为5％(W/V)的药物溶液。超声10分钟后，室温搅拌2小时。

(2)制备包含抗菌药物的微球：将替硝唑溶于二甲基甲酰胺(DMF)，并加入1％的聚异丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)，通过渗透平衡，制备包含抗菌药物的微球。