[发明专利]一种具有止血抗菌功能的支架覆膜

说明书

技术领域：

本发明涉及一种多功能支架覆膜，具体涉及一种具有止血抗菌功能的支架覆膜。

背景技术：

支架植入术在保持管腔通畅、提高引流效果和改善生存质量方面更显优势，但是由于组织向支架网孔内或两端生长、胆泥的形成以及胆道结石的形成等，常常造成支架再狭窄甚至堵塞，最终导致支架功能的丧失，有资料显示5个月内支架再闭塞率高达22％～80％。为防止组织经支架网孔腔内生长，1994年日本学者最先发明了覆膜自膨式金属支架，随后各国学者选用各种材料作为覆膜进行试验研究和临床应用，尽管结果报告不一，但均提高了支架通畅率或不低于裸支架的通畅率。目前欧美国家覆膜支架已广泛应用于临床，在我国这方面的研究应用也已开始。

支架覆膜的制作难点在于覆膜材料上，作为植入人体的异物，要求其不仅具有良好的生物相容性，而且还要具有良好的弹性及均一性，且不易被人体组织成分所侵蚀、降解或破坏。早期研究者多选用塑料材料(聚乙烯)作为支架覆膜，经过反复实验、对比，发现有机硅高分子聚合物和聚醚聚氨酯材料较塑料具有更好的弹性和组织相容性，进而广泛应用于支架覆膜。但是人体具有很强的自愈能力，因此需要一种可降解的覆膜支架，覆膜层具有良好的生物形容性，支架层有足够的力学性能，同时随着组织的自愈，逐步降解，使新生组织发挥其功能，让组织正常化。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种具有止血抗菌功能的支架覆膜。

为了实现上述目的，本发明提出如下技术方案实现：

一种具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于：支架覆膜由复合纤维材料组成；复合纤维材料由有机高分子、药物分子及含有抗菌药物的微球组成混合溶液，采用静电纺丝技术制成。

所述有机高分子溶液选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚环氧乙烷(PEO)、聚乙烯醇(PVA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PELA)、聚己内酯(PCL)中的一种。

所述的药物分子为止血剂药物分子，止血剂选自卡络磺钠、氨甲环酸、去氨加压素、维生素K1中的一种。

所述的抗菌药物为抗菌剂，抗菌剂选自甲硝唑、替硝唑、头孢氨苄、左氧氟沙星中的一种。

所述的微球选自聚异丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)、海藻酸钙微球(SA)以及聚氰基丙烯酸正丁酯微球(PBCA)中的一种。

所述的有机高分子重均分子量为5-50万。

一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，包括如下步骤：

(1)配制药物分子溶液：将药物分子溶于共溶剂，配制成浓度为5-20％W/V的药物溶液，超声10-20分钟，室温搅拌2-5小时；

(2)制备包含抗菌药物的微球：将抗菌药物分子溶于共溶剂，并加入质量分数1％-5％的微球，通过渗透平衡，制备包含抗菌药物的微球。

(3)配制有机高分子溶液：将不同的有机高分子分别溶于(1)(2)含药物分子溶液与包含抗菌药物的微球溶液中，配制成有机高分子与药物分子、有机高分子与含有抗菌药物微球的混合溶液，其中有机高分子的质量百分浓度为20-60％。

(4)制备复合纤维材料：将(3)中配制的有机高分子与药物分子混合溶液、有机高分子与含有抗菌药物微球的混合溶液分别注入5ml注射器中，加上直径为1-5mm不锈钢枕头，在电压为10-30KV，溶液流速为1-5ml/h，接收距离为5-25cm的条件下进行静电纺丝，制备复合纤维材料；复合纤维材料在室温真空干燥24-48小时，除去残留溶剂，并在4°干燥箱中保存。

所述的共溶剂为DMF、丙酮、磷酸盐缓冲液、二甲基亚砜、氯仿、四氢呋喃、三氟乙醇、六氟异丙醇中的一种或两种。

所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机。

本发明的有益效果：本专利制备的支架覆膜，同时包含止血剂和抗菌剂，通过调控高分子材料，提高了药物的包埋量和包埋率，同时可以实现止血剂和抗菌剂的分期控制释放，工艺简单、易于操作且成本低，在外科手术领域有广泛的应用前景。

具体实施方式：

以下描述本发明的优选实施方式，但并非用以限定本发明。

实施例1：

按照如下方法制备具有止血抗菌功能的支架覆膜：

(1)配制止血药物分子溶液：将止血剂卡络磺钠溶于丙酮和二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶液中(体积别1∶1)，配制成浓度为5％(W/V)的药物溶液；超声10分钟后，室温搅拌2小时。

(2)制备包含抗菌药物的微球：将替硝唑溶于二甲基甲酰胺(DMF)，并加入1％的聚异丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)，通过渗透平衡，制备包含抗菌药物的微球。