[发明专利]一种2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法

权利要求书

1. 一种2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为以下步骤：（1）以2-三氟甲基烟酸乙酯为原料，反应生成2-三氟甲基-3-氨基吡啶；（2）将步骤（1）得到的产物与氟硼酸反应得到2-三氟甲基-3-氟吡啶。

2.根据权利要求1所述的2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（1）以2-三氟甲基烟酸乙酯为原料，在有机溶剂中， 60~100℃的温度下与水合肼保温反应8~24小时后脱溶得到2-三氟甲基烟酰肼，然后加入1~3N的HCl溶液溶解，再将反应液降温至-5~5℃，然后滴加亚硝酸钠水溶液，保温反应1~2小时后，过滤，滤饼漂洗后得到中间体，将所得到的中间体在醋酸水溶液中加热至90~100℃，保温反应4~8小时后，将反应液冷却至室温，反应液的pH值调至7~8后萃取，合并有机相，水洗，干燥，过滤，脱溶，得到2-三氟甲基-3-氨基吡啶。

3.根据权利要求2所述的2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自甲醇或者四氢呋喃，2-三氟甲基烟酸乙酯与有机溶剂的质量体积比为1g：2~15mL，2-三氟甲基烟酸乙酯与水合肼的摩尔比为1：3~10，其中水合肼的质量百分比浓度为80~100%，HCl水溶液的使用量为使2-三氟甲基烟酰肼溶解的量，亚硝酸钠与2-三氟甲基烟酰肼的摩尔比为1~2：1，醋酸水溶液的体积百分比浓度为40~60%，醋酸水溶液的使用量为使中间体溶解的量。

4.根据权利要求1所述的2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（1）以2-三氟甲基烟酸乙酯为原料，在四丁基溴化铵存在的条件下在甲醇中与氯化铵、氨水加热回流反应20~30小时后，脱溶、漂洗得到2-三氟甲基烟酰胺，将2-三氟甲基烟酰胺投入到0~5℃的氢氧化钠水溶液和液溴的混合液中，并搅拌，再将反应液升温至65~85℃反应80~100分钟后，将反应冷却至室温，然后萃取，合并有机相，水洗，干燥，过滤，脱溶，得到2-三氟甲基-3-氨基吡啶。

5.根据权利要求4所述的2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法，其特征在于： 2-三氟甲基烟酸乙酯与氯化铵、氨水和四丁基溴化铵的摩尔比为1：1~2：10~20：0.1~0.5，其中氨水的质量百分比浓度为25~28%，2-三氟甲基烟酸乙酯与甲醇的质量体积比为1g：5~15mL，2-三氟甲基烟酰胺与氢氧化钠、液溴的摩尔比为1：3~4：1~2，其中氢氧化钠水溶液的质量百分比浓度为3~10%。

6.根据权利要求1或2或4所述的2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（2）以2-三氟甲基-3-氨基吡啶为原料，乙醇为溶剂，在-5~5℃与氟硼酸水溶液和亚硝酸异戊酯保温反应1~2小时后，过滤、滤饼漂洗得到氟硼酸的重氮盐，再将氟硼酸的重氮盐投入到有机溶剂中，在65~150℃中加热，保温反应1~5小时后，将反应液冷却至10~15℃，pH至调节至7~8，萃取，合并有机相，水洗，干燥，过滤，脱溶得2-三氟甲基-3-氟吡啶。

7.根据权利要求6所述的2-三氟甲基-3-氟吡啶的合成方法，其特征在于：所述的2-三氟甲基-3-氨基吡啶与氟硼酸水溶液、亚硝酸异戊酯的摩尔比为 1：2~6：1~5，其中氟硼酸水溶液的质量百分比为40~50%，与氟硼酸的重氮化反应中所述的有机溶剂为C6~C30的烷烃类或芳香烃类化合物，氟硼酸重氮盐与有机溶剂的质量体积比为1g：5~30mL。