[发明专利]一种盐酸曲恩汀的合成工艺

权利要求书

1.一种盐酸曲恩汀的合成新工艺，其特征在于，以结构式Ⅰ的化合物2,2'-(2,2'-(乙烷-1,2-二基-双苄基-双（乙烷-2，1-二基))二异吲哚-1,3-二酮为起始原料，反应得到结构式Ⅳ盐酸曲恩汀；

，

结构式Ⅰ

其中：R₁为氢原子或者烃基或者烃氧基；R₂为氢原子或者烃基或者烃氧基或者硝基；

结构式Ⅳ。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸曲恩汀的合成新工艺，其特征在于，依次包括下述步骤：

1）中间体B的制备

取结构式Ⅰ的起始物A，加入无水乙醇和水合肼，加热至60-70℃，反应15-20小时，搅拌冷却至室温，抽滤，洗涤，浓缩得到结构式Ⅱ的中间体B N1,N1'-(乙烷-1,2-二基)双(N1-苄基乙烷-1,2-二胺)，其中：起始物A、无水乙醇、水合肼的摩尔比为：1﹕270-300﹕5-10；

结构式Ⅱ

其中：R₁为氢原子或者烃基或者烃氧基；

2）中间体C的制备

向中间体B中加入氯仿和三乙胺，冰盐浴冷却，滴加氯甲酸苄酯，在0-5℃反应4-6小时，将反应液转移至分液漏斗，水洗后加无水硫酸钠干燥过夜；抽滤，母液浓缩，再将浓缩物溶于有机溶剂，搅拌下滴加氯化氢乙醇溶液，搅拌2小时，抽滤，收集滤渣，洗涤并干燥，得到结构式Ⅲ中间体C，其中，中间体B、氯仿、三乙胺、氯甲酸苄酯和氯化氢乙醇溶液的摩尔比为1：40-60：1.8-2.5:1.8-2.5：1.9-2.5；

结构式Ⅲ

其中：n=1或2，R₁为氢原子或者烃基或者烃氧基

3）盐酸曲恩汀的制备

中间体C溶于有机溶剂，加入 Pd/C催化剂，再通入氢气至压力增至25-35公斤，并维持反应至压力不下降为反应终点，收集反应液，抽滤除去 Pd/C，滤液浓缩至干后，加入无水乙醇，冰箱冷却析晶，抽滤，滤饼干燥得到盐酸曲恩汀；

3.根据权利要求2所述的一种盐酸曲恩汀的合成新工艺，其特征在于，步骤1）所述的水合肼为60%-80%的水合肼。

4.根据权利要求2所述的一种盐酸曲恩汀的合成新工艺，其特征在于，步骤2）所述的氯化氢乙醇溶液浓度为20-25%。

5.根据权利要求2所述的一种盐酸曲恩汀的合成新工艺，其特征在于，步骤2）所述的有机溶剂为乙酸乙酯。

6.根据权利要求2所述的一种盐酸曲恩汀的合成新工艺，其特征在于，步骤3）所述的有机溶剂为甲醇。

7.根据权利要求2所述的一种盐酸曲恩汀的合成新工艺，其特征在于，步骤3）所述的催化剂为10% Pd/C。

8.根据权利要求7所述的一种盐酸曲恩汀的合成新工艺，其特征在于，步骤3）所述的10% Pd/C催化剂的加入量为中间体C质量的5-6%。