[发明专利]一种4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种普瑞巴林中间体的制备方法，特别涉及一种4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，属于医药化工领域。

背景技术

普瑞巴林，化学名为3-(氨甲基)-5-甲基己酸，其结构式如下：

与γ-氨基丁酸(GABA)具有类似结构的物质。普瑞巴林具有竞争性地与GABA受体结合产生抑制兴奋传导的作用，因此在临床上作为抗癫痫及治疗神经瘤的药物。

CN200680020739.2公开了一种普瑞巴林的制备方法，由化合物15经三步反应得到普瑞巴林，具体路线如下：

4-异丁基吡咯烷-2-酮是合成普瑞巴林的关键中间体，该方法制备普瑞巴林中间体19路线长，收率低，操作繁琐，不适合商业化生产。

CN102102114A公开了一种普瑞巴林的制备方法，由化合物24经两步反应得到普瑞巴林，转化率低。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明提供一种反应周期短，收率高，操作简便，适合工业化生产的普瑞巴林中间体4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，包括：在含有氨和/或有机胺的有机溶剂中3-氰基-5-甲基己酸酯

在催化剂存在下与氢气反应，TLC检测反应终点，经后处理得到普瑞巴林中间体4-异丁基吡咯烷-2-酮。

本发明所述的合成路线如下：

其中，R选自C1-C6直链或支链烷基或苄基。

本发明所述的4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，所述的3-氰基-5-甲基己酸酯选自消旋体、旋光异构体。

本发明所述的4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，所述的有机溶剂选自醇类、醚类、酯类中的至少一种；醇类选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇；醚类选自乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃；酯类选自甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸丙酯、醋酸异丙酯。

本发明所述的4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，其中所述的有机胺选自二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、异丙胺、叔丁胺、吡啶中的一种或几种。

有机溶剂中溶解了氨和/或有机胺后有利于3-氰基-5-甲基己酸乙酯催化加氢反应的进行；当氨和/或有机胺在有机溶剂中的溶解量达到质量百分含量0.5～30％时，反应速度最快，收率最高。

本发明所述的4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，所述的催化剂选自雷尼镍、钯碳、铂、钌中的至少一种。

本发明所述的4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，所述催化剂可以回收套用。

本发明所述的4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，反应可以在常压氢气或加压氢气条件下进行；加压条件反应时，氢气压力优选为0.1MPa～6MPa。

本发明所述的4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，反应在25～85℃进行，由于温度低时反应时间更长，温度高反应速度加快不明显，优选45～55℃。

本发明所述的4-异丁基吡咯烷-2-酮的制备方法，反应结束后，降至室温，过滤去除催化剂，浓缩得到4-异丁基吡咯烷-2-酮。

本发明中反应原料的用量并没有严格的限定，一般按照化学反应计量比进行反应，也可过量进行反应。

本发明中反应溶剂、催化剂的用量并没有严格的限定，可根据反应原料的用量调整：反应原料较多增加反应溶剂和催化剂的用量，反应原料较少减少反应溶剂的和催化剂的用量。

本发明具有以下有益效果：原料易得，操作简便，生产成本低，转化率高，设备利用率高，对环境友好，适合工业化大生产等。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例作进一步的说明，但本领域的普通技术人员应当认识到，本发明并不限于这些实施例。

实施例1

在密闭容器中将90g3-氰基-5-甲基己酸乙酯与氨含量为2％的360ml乙醇-氨溶液混合，加入5g工业级钯碳，通入氢气加压至5.5MPa，升温至30～40℃进行反应，TLC检测反应终点，反应结束后，降温冷却至室温，回收钯碳，滤液浓缩得普瑞巴林中间体4-异丁基吡咯烷-2-酮67.9g(GC纯度98％以上)，收率97.9％。