[发明专利]一类吡啶并咪唑类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一类咪唑并吡啶类化合物，其特征在于通式如式I所示：

其中R₂选自苯基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₆烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物选自：

3.中间体，结构如下：

4.一种式I化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

式A4的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-氰基类化合物与酸反应生成I的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-甲酰胺类化合物，R₂如权利要求1中所定义；其中所述酸为三氟化硼醋酸，反应温度为100℃至150℃，反应时间为0.1h至2h。

5.一种式A4化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

式A3的2，3-二氨基-4-氰基吡啶与醛在焦亚硫酸钠、DMF条件下反应生成A4的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-氰基类化合物，R₂如权利要求1中所定义；反应温度为80℃至180℃，反应时间为6至12小时。

6.一种式A3化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

式A2的2-氨基-3-硝基-4-氰基吡啶在Pd/C、氢气氛、甲醇中经过还原反应，生成式A3的2，3-二氨基-4-氰基吡啶；还原反应温度为20℃至60℃，反应时间为2至12小时。

7.一种式A2化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

式A1的2-氨基-3-硝基-4-氯吡啶在非质子溶剂中，在金属氰化物、金属催化剂、配体作用下反应生成化合物2-氨基-3-硝基-4-氰基吡啶（A2），反应温度为80℃至180℃，反应时间为6至24小时，其中非质子溶剂选自：DMF、甲苯、N,N-二甲基乙酰胺、DMSO、THF；金属氰化物选自：氰化钠、氰化锌、氰化亚铜；金属催化剂选自：钯（Pd）、醋酸钯[Pd（OAc）₂]、三(二亚苄基丙酮)二钯（Pd₂dba₃）、四(三苯基膦)钯[Pd（PPh₃）₄]；配体选自：2-（二叔丁基磷）-1,1'-联萘、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁（DPPF）、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯。

8.一种式I化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A5在缩合剂、缚酸剂条件下与氨水反应生成3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-甲酰胺类化合物（I），缩合剂选自2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸（TBTU）、2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI）、N,N'-羰基二咪唑(CDI)；缚酸剂选自三乙胺、DBU、N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）、N-甲基吗啉（NMM）、吡啶。

9.一种式A5化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

式A4的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-氰基类化合物在强碱水溶液中回流反应12至24小时，得到3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-甲酸类化合物（A5），强碱选自氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂。