[发明专利]TNFα抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途

权利要求书

1.一种治疗患有腐蚀性多关节炎的人类受试者的方法，包括给该受试者施用TNFα抗体或其抗原结合部分，使腐蚀性多关节炎得到治疗。

2.如权利要求1的方法，其中所述TNFα抗体或其抗原结合部分是选自人源化抗体、嵌合抗体和多价抗体的抗体。

3.如权利要求1的方法，其中所述TNFα抗体或其抗原结合部分为英利昔单抗或格里木单抗。

4.如权利要求1的方法，其中所述TNFα抗体或其抗原结合部分为人类抗体。

5.如权利要求4的方法，其中所述人类抗体或其抗原结合部分以通过表面等离振子共振测定的1×10^-8M或更低的K_d及1×10^-3s^-1或更低的K_off速率常数从人类TNFα上解离，并且在标准体外L929分析中以1×10^-7M或更低的IC₅₀中和人类TNFα细胞毒性。

6.如权利要求4的方法，其中所述人类抗体或其抗原结合部分具有以下特征：

a)以通过表面等离振子共振测定的1×10^-3s^-1或更低的K_off速率常数从人类TNFα上解离；

b)具有一个轻链CDR3域，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，或通过位置1、4、5、7或8处的单一丙氨酸置换或通过位置1、3、4、6、7、8和/或9处的1至5个保守氨基酸置换由SEQ ID NO：3修饰得到的氨基酸序列；

c)具有一个重链CDR3域，其包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，或通过位置2、3、4、5、6、8、9、10或11处的单一丙氨酸置换或通过位置2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12处的1至5个保守氨基酸置换由SEQ ID NO：4修饰得到的氨基酸序列。

7.如权利要求4的方法，其中所述人类抗体或其抗原结合部分包含一个具有CDR3域的轻链可变区(LCVR)，该CDR3域包含SEQ IDNO：3的氨基酸序列或通过位置1、4、5、7或8处的单一丙氨酸置换由SEQ ID NO：3修饰的氨基酸序列；以及包含一个具有CDR3域的重链可变区(HCVR)，该CDR3域包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列或通过位置2、3、4、5、6、8、9、10或11处的单一丙氨酸置换由SEQ ID NO：4修饰的氨基酸序列。

8.如权利要求4的方法，其中所述人类抗体或其抗原结合部分包含一个轻链可变区(LCVR)，该轻链可变区包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列；以及一个重链可变区(HCVR)，该重链可变区包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列。

9.如权利要求4的方法，其中所述人类抗体或其抗原结合部分为阿达木单抗。

10.如权利要求1至9中任一项的方法，其中所述药物以两周一次的给药方案施用。

11.如权利要求1至9中任一项的方法，其中所述受试者患有其中TNFα活性为有害的病症。

12.如权利要求11的方法，其中所述TNFα活性为有害的病症选自牛皮癣性关节炎、强直性脊柱炎和幼年型类风湿性关节炎。

13.如权利要求11的方法，其中所述TNFα活性为有害的病症为牛皮癣性关节炎。

14.如权利要求1至9中任一项的方法，其进一步包括施用其他治疗剂。

15.如权利要求14的方法，其中所述其他治疗剂为氨甲喋呤。

16.一种测试TNFα抗体或其抗原结合部分降低与腐蚀性多关节炎相关的关节疾病的放射照相进展的功效的方法，该方法包括利用患有与腐蚀性多关节炎相关的关节疾病的患者群体的改良总Sharp评分(mTSS)及施用该TNFα抗体或其抗原结合部分之后该患者群体的mTSS来确定该TNFα抗体或其抗原结合部分的功效，其中当该mTSS不变或降低时，显示该TNFα抗体或其抗原结合部分对于降低与腐蚀性多关节炎相关的关节疾病的放射照相进展是有效的。

17.如权利要求16的方法，其中所述患者群体进一步患有TNFα活性为有害的病症。