[发明专利]一种稳定的缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的药物组合及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的含缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的口服药物组合以及制备方法。

背景技术

高血压药为常见疾病之一，多年的临床实践证明，50%的高血压患者需要联合用药，使用复方制剂也属于联合用药范畴。抗高血压治疗方面，各地用药指南均推荐多种药物联合使用方案，采用复方制剂治疗，顺应性得到提高，疗效明显优于单方制剂。

缬沙坦为血管紧张素（AT）Ⅱ受体拮抗剂，其化学名称为N-戊酰基-N-{[2′-(1H-四氮唑-5-基)[1,1′-联苯]-4-基]甲基}-L-缬氨酸，分子式：C₂₄H₂₉N₅NaO₃，分子量：435.52，结构式为：

  氨氯地平为钙离子拮抗剂，其化学名称为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，常用的氨氯地平为苯磺酸盐、甲磺酸盐和马来酸盐。分子式：C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₆H₆O₃S，分子量：567.1，

结构式为：

[0007] 氢氯噻嗪为利尿剂，其化学名称为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，分子式：C₇H₈ClN₃O₄S₂，分子量：297.74，结构式为：

     CN101478956A公开了缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪三种活性成份的固体制剂和制备方法，其制备工艺采用活性成份与药用辅料混合进行辊压制粒，可制成单层片或者双层片，该公开的专利中含有大量引湿性强的崩解剂交联聚维酮，其用量达到13.5%极易引湿，且缬沙坦粉末自身具有吸湿性，会导致片剂在生产和贮藏中吸潮，从而影响片剂的溶出行为甚至导致活性成份降解。

CN102526748A 公开了含有缬沙坦、氢氯噻嗪和苯磺酸氨氯地平的口服片剂，该专利制备才有干法制粒，将缬沙坦、氢氯噻嗪和苯磺酸氨氯地平与药用辅料混合后进行干法制粒，然后压制成单层片。

缬沙坦堆密度小，流动性差无法采用直接压片工艺制备，上述专利均采用辊压干法制粒，然后进行压片，未提及湿法制粒的制备方法。

 

发明内容

发明目的

本发明提供克服现有技术缺陷，提供一种稳定的含有缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的口服药物组合物。

技术方案

一种缬沙坦的复方制剂，含有下列成份：