[发明专利]丙型肝炎病毒的大环抑制剂

权利要求书

1.具有如下式的化合物：

其盐或立体异构体，其中

虚线(用---表示)表示任选的双键；

X是N或CH；

R¹是-OR⁷，-NH-SO₂R⁸；

R²是H；

R³是H或C_1-6烷基；

R⁴选自

其中R^4a分别是H、或C_1-6烷基；

n是4或5；

R⁵表示卤代或C_1-6烷基；

R⁶表示C_1-6烷氧基；

R⁷是H；

R⁸是任选被C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基。

2.权利要求1的化合物，其中化合物具有式(I-c)或(I-d)：

3.权利要求1的化合物，其中R⁵是甲基、乙基、异丙基、叔丁基、氟、氯或溴；和R⁶是甲氧基。

4.权利要求1的化合物，其中

(a)R¹是-OR⁷，其中R⁷是H；

(b)R¹是-NHS(＝O)₂R⁸，其中R⁸是环丙基；或R¹是-NHS(＝O)₂R⁸，其中R⁸是被甲基取代的环丙基。

5.权利要求1的化合物，其中R³是H或甲基。

6.权利要求1的化合物，其中R⁶是甲氧基。

7.权利要求1的化合物，其中化合物是：

8.制备以下化合物的方法，

该方法包括：

a)在氮气下回流搅拌在10mL无水四氢呋喃中的560mg(0.867mmol)化合物no.46和308mg(1.90mmol)羰基二咪唑的溶液2小时：

b)冷却步骤a)得到的反应混合物至室温，加入400mg(3.301mmol)环丙基磺酰胺和286mg DBU(1.881mmol)；

c)在50℃加热步骤b)得到的溶液15小时；

d)在室温下冷却步骤c)得到的反应混合物，减压浓缩；

e)在CH₂Cl₂和1N HCl之间分配步骤d)得到的残余物，用盐水洗涤有机层，用MgSO₄干燥所述有机层，蒸发所述有机层；

f)用快速色谱法(梯度：在CH₂Cl₂中的EtOAc(0-25％))纯化步骤e)得到的有机层，得到314mg灰白色固体；和

g)用水，然后用异丙基醚洗涤由步骤f)得到的灰白色固体，和在真空烘箱中干燥所述灰白色固体。

9.权利要求1的化合物，其中化合物是：

10.权利要求1的化合物，其中化合物是：

11.权利要求1的化合物，其中化合物是：

12.权利要求1-11的任何之一的化合物，其不是盐。

13.联合，其含有

(a)权利要求1-12的任何之一定义的化合物或其可药用的盐；和

(b)利托那韦或其可药用的盐。

14.联合，其含有

(a)权利要求1-12的任何之一定义的化合物或其可药用的盐；和

(b)(聚乙二醇化)干扰素-α。