[发明专利]一种hnRNP A2*蛋白质、编码该蛋白的核酸及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种hnRNP A2*蛋白质、编码该蛋白的核酸及用途，属于生物技术领域。 

背景技术

人染色体末端由TTAGGG重复DNA序列和相关蛋白组成的端粒所保护。端粒DNA的不完全末端复制在双链区外留下了一个3'端的单链突出末端，并使得端粒DNA随着细胞分裂而变短。端粒酶向3'端添加端粒重复序列是补偿端粒损耗（Telomere erosion）的主要方式。 

在出芽酵母中，端粒延长是由Cdc13介导的。Cdc13是一个单链端粒DNA结合蛋白，同时也与端粒酶RNA（Tlc1）结合蛋白Est1结合。这样，Est2(酵母端粒酶的催化亚基)通过以下相互作用被募集至端粒处：突出末端→Cdc13→Est1→Tlc1→Est2。类似的情况也发生在四膜虫中，Teb1建立起端粒酶与端粒之间的相互作用，使得端粒酶能够高效地延长端粒。但是在哺乳动物细胞中，端粒酶经由卡佳尔体（cajal body）被募集至端粒处，端粒与端粒酶相互作用的机制尚不清楚，介导这一相互作用过程的因子也还是未知的。 

四个TTAGGG重复序列可以形成一种四链的G-四链体结构。虽然分子间的G-四链体可以作为纤毛虫端粒酶的底物，但是分子内的G-四链体却不能。对于脊椎动物端粒DNA，分子内G-四链体（以下均称为G-四链体）会优先在3'端最远处形成，使得端粒酶无法靠近，从而抑制端粒的延伸。到现在为止，已经发现了一些可以解开端粒G-四链体结构的蛋白。POT1是一种 对端粒突出末端具有高亲和力的端粒结合蛋白（shelterin），具有解开端粒G-四链体的作用。当端粒DNA和POT1的复合体3'端存在不小于8个核苷酸尾端时可以被端粒酶延伸。由于POT1优先与3'端5'-TAGGGTTAG-3′的最小结合位点（MBS）结合，POT1与端粒DNA的结合会留下的3’尾端小于5个核苷酸的尾巴，从而抑制线性端粒底物的延伸，但是略微增强对G-四链体底物的延伸。hnRNP家族的一部分蛋白质也具有解开端粒G-四链体的作用，它们在体外实验中能与单链端粒DNA和端粒酶的相互作用，说明它们可能在端粒功能中起一定的作用。 

hnRNP家族主要在RNA代谢中起作用，是细胞中最丰富的蛋白之一。例如，hnRNP的A2/B1和A1在单个细胞中分子数超过10⁷，远超过一个细胞中仅有的数十个端粒末端和端粒酶分子。一个HEK-293人胚肾细胞中只含有约20～50个端粒酶分子，92个端粒，而酵母中则只含有29个端粒酶分子，64个端粒。这些事实质疑这些蛋白会与端粒与端粒酶直接发生相互作用，因为它们在理论上只会饱和结合端粒与端粒酶，从而阻止端粒与端粒酶之间的相互作用。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种hnRNP A2*蛋白质、编码该蛋白的核酸及用途，hnRNP A2*能高效地解开端粒G-四链体，显著增强端粒酶的催化活性和进行性，使端粒DNA得以延长，将会防止细胞进入复制性衰老，维持细胞的分裂潜能。这一点对于扩增有用细胞，用于细胞治疗和生产有重要的价值。 

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种hnRNP A2*蛋白质，所述蛋白质包含有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的蛋白质、蛋白质片段、蛋白质的类似物或衍生物。 

在上述技术方案的基础上本发明还做了如下改进： 

进一步，所述蛋白质片段、类似物或衍生物的氨基酸序列具有与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列至少95%的相同性。 

进一步，所述蛋白质包含具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的蛋白质。 

本发明解决上述技术问题还提供了一种核酸，所述核酸编码具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的蛋白质、蛋白质片段、蛋白质的类似物或衍生物的核酸。 

在上述技术方案的基础上本发明还做了如下改进： 

进一步，所述核酸包含编码具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列的核酸。 

进一步，所述核酸包含有SEQ ID NO.2中的1-762位的序列。 

本发明解决上述技术问题还提供了一种hnRNP A2*蛋白质的用途，所述hnRNP A2*蛋白质用于解开端粒G-四链体,促进端粒酶对端粒的延长。 

在上述技术方案的基础上本发明还做了如下改进：